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パーキンソン病発症基盤におけるニューロメラニン合成酵素チロシナーゼの役割の解明

阐明神经黑色素合酶酪氨酸酶在帕金森病发展基础中的作用

基本信息

批准号：
12770319
负责人：
浅沼幹人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

1.チロシナーゼ機能抑制のドパミン神経障害への影響昨年度の培養実験でチロシナーゼ阻害剤phenylthiourea(PTU)添加によるチロシナーゼ機能抑制によりドパミン神経障害が惹起されたので,本年度は動物でのチロシナーゼ機能抑制の影響について検討した.SDラットの片側黒質-線条体路にPTU(50 μg X2箇所)を投与し,7,14日目にアポモルフィンによる回旋運動の発現の有無を検討したが,有意な回旋運動はみられなかった.片側パーキンソン病モデルラットヘのlevodopa投与により障害側線条体で低下していたチロシナーゼ発現が増加したという昨年度の結果を併せると,チロシナーゼは正常個体でその機能が抑制されてもドパミン神経障害を惹起しないが,パーキンソン病線条体では治療により過剰となったドパミンを代謝し正常化すべく発現が増加することを明らかにできた.2.パーキンソン病モデルラットにおけるチロシナーゼの神経機能補完作用に関する検討チロシナーゼはそのチロシン水酸化酵素(TH)活性により低下したドパミンを補充すべくドパミン神経障害時に発現が増加することを昨年度明らかにした.そこで,チロシナーゼのパーキンソン病モデルに対するドパミン補完作用を明らかにするために,片側パーキンソン病モデルラットの障害側線条体に,チロシナーゼあるいはチロシナーゼ産生細胞(メラノーマB16F1 cell)を投与・細胞移植し,経時的にアポモルフィンによるによる回旋運動を評価し,脳内のドパミン発現の変化を検討した.線条体へのチロシナーゼ注入により回旋運動は,3,6日後に有意に低下し,線条体のドパミンも増加していた.また,線条体へのB16F1 cellの細胞移植により,7-14日後に回旋運動の低下がみられた.チロシナーゼがドパミン生成・代謝という二面性のドパミン維持機構を有するという昨年までの成果と併せると,このチロシナーゼのドパミン神経機能補完作用はパーキンソン病治療に応用できうるものとして期待できる.

1. Inhibition of function of the function of the body, the influence of the obstacles on the previous year, and the training of the previous year.ナーゼPhenylthiourea (PTU) inhibitor added によるチロシナーゼ machine The animal that can suppress the damage caused by the obstacles of the God of the year is the animal of this year. The effect of functional inhibition is について検検した.SDラットの片lateral black material-line body path にPTU (50 μg X2箇所) をinvestment and し, 7, 14 days of the day にアポモルフィンによるwhirlpool movement is now の有无を検question したが, intentional whirlwind movement はみられなかった.Leave the side of the body していたチロシナーThe result of the previous year is the result of the previous year, and the result is the same.ーゼはNormal individual's function is suppressed and されてもドパミン神経obstacleしないが caused by パーキンソン disease line body では treatment によりpassing Normalization of metabolism and normalization of metabolism明らかにできた.2.パーキンソン diseaseモデルラットにおけるチロシナーゼの神経 function to complete the function に关する検question チロシナーゼThe activity of はそのチロシン water acidifying enzyme (TH) is low and the したドパミンをSupplementary すべくドパミン神経When the obstacle is encountered, に発appears and increases することをLast year's new year's festival. The effect of the disease is as follows: Lateral disease, lateral lateral line disease, lateral line diseaseナーゼあるいはチロシナーゼ producing cells (メラノーマB16F1 cell)をInjection・Cell Transplantation Lines The body's body is injected into the gyroscopic movement, and it will be lowered intentionally after 3 or 6 days. B16F1 Cell transplantation is necessary, and the reduction of gyration movement will occur after 7-14 days.チロシナーゼがドパミンGeneration and Metabolism という二面のドパミンMaintenance MechanismをHasするというlast year's までのachievementと和せると,このチロシナーゼのドパミン神経The function is completed and the function is used to treat the disease and the treatment is expected to be completed.