小児血液腫瘍に対する遺伝子治療の基礎と実践

儿童血液肿瘤基因治疗的基础和实践

• 批准号: 12770383
• 负责人: 磯貝 光治
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770383/
• 关键词: 小児; 血液腫瘍; インターロイキン12; インターロイキン18

1)患者由来の腫瘍細胞の検討患者または患者親権者の同意のうえで、初発の小児がん患者の腫瘍細胞から、cell lineを確立した。2)IL12receptor、IL18receptorの細胞表面での発現IL-12、IL-18はともに、強力なIFN-γ産生の誘導能を有する。IL-12receptorは、βI、βIIから構成され、IL18receptorは、α、βから構成されている。IL-12、IL-18の抗癌作用を解析するために、遺伝子組換え技術を応用してIL-12receptor、IL-18receptorを作成し、それらを発現ベクターに組み込んで発現実験を行い、マウスB細胞に発現させた。これらreceptorの発現はフローサイトメトリーを用いて確認した。IL-12receptorβII、IL-18receptorαは、IL-12receptorβI、IL-18receptorβが存在しなくても、それぞれ単独で、IL-3依存性マウスB細胞表面上に発現した。IL-12receptorβI、IL-18receptorβについては、現在発現実験を施行中である。さらに、IL12receptorβII、IL18receptorαの遺伝子構造を変化させたmutantを作成し、receptorのタンパク立体構造が変化した変異体を作成した。変異体を正常なreceptorと同時に発現させ、活性の違いを測定した。このベクターの導入により、IL-12receptor、IL-18receptorが発現する事が確認された。現在、各種腫瘍株に、IL-12receptor、IL-18receptorを強制発現させ、細胞の増殖、アポトーシスへの誘導の有無について、さらに詳細な研究を実施中である。

1)The origin of the tumor cell is discussed with the patient, and the consent of the patient's parent is established. 2)IL-12receptor and IL-18receptor are expressed on the cell surface, and IL-12 and IL-18 are strongly induced. IL-12 receptor is composed of βI and βII, and IL18 receptor is composed of α and β. IL-12, IL-18 anti-cancer effect analysis, gene sub-assembly technology to use, IL-12receptor, IL-18receptor to create, and to develop the development process, B cell development. The receptor's appearance is confirmed by the use of the medium. IL-12receptor beta II, IL-18receptor alpha, IL-12receptor beta I, IL-18receptor beta are present, isolated, and IL-3 dependent on B cell surface. IL-12receptorβI, IL-18receptorβ are currently in the process of being implemented. In addition, IL-12receptorβII and IL-18receptorα have been transformed into mutants and receptors. The normal receptor is detected simultaneously, and the activity is detected simultaneously. The presence of IL-12receptor and IL-18receptor was confirmed. At present, various tumor strains, IL-12receptor, IL-18receptor, stress development, cell proliferation, apoptosis induction and whether there is a detailed study in the implementation of the