ポリコーム遺伝子群による造血系の制御機構の解明

阐明多梳基因组对造血系统的控制机制

• 批准号: 12770385
• 负责人: 太田 秀明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770385/
• 关键词: ポリコーム遺伝子; rae28; 造血; 幹細胞; ポリコーム遺伝子群; 造血系; 造血幹細胞

ボリコーム遺伝子群は、複合体を形成し、染色体の高次構造を介してHox遺伝子群を中心とした遺伝子発現を負に制御する。われわれはポリコーム遺伝子の一種であるrae28の欠損マウスを用いてrae28の造血への関与について検討してきた。その結果、欠損マウスの胎児肝細胞を用いたコロニーアッセイ、移植実験(competition assay)の結果からrae28は造血の維持に必須であることを明らかにした。今年度はさらにrae28欠損幹細胞をマウスにいったん移植し、さらにこのマウスから骨髄細胞を取りだして移植実験を行なった。その結果よりrae28欠損幹細胞は自己複製能力が1/15に低下していることを明らかにした。このことより造血を維持するための造血幹細胞の機能にrae28は重要な働きをしていることが判明した。さらにその機序を探るため造血初期に作用する各種サイトカインに対する反応性をsingle cytokine colony assayを用いて検討した。その結果調べたすべてのサイトカイン(SCF, IL-3, GM-CSF, FLT3L, IL-7, IL-6, TPO)に対する反応性が極度に低下していることが明らかとなった。他のポリコーム遺伝子欠損細胞ではサイトカインに対する反応性は落ちているものの、サイトカインのシグナル伝達系には異常がないことが明らかにされていることから、現在われわれは細胞周期に関与しているタンパクであるサイクリン、サイクリン依存性キナーゼ、それらのインヒビターなどへのrae28欠損の影響について検討中である。

ボ リ コ ー ム heritage 伝 subgroup は, complex を formation し, chromosome の high secondary tectonic を interface し て Hox heritage 伝 subgroup を center と し た posthumous son 伝 発 now を negative に suppression す る. わ れ わ れ は ポ リ コ ー ム posthumous son 伝 の a で あ る rae28 の owe loss マ ウ ス を with い て rae28 の hematopoietic へ の masato and に つ い て beg し 検 て き た. そ の results, owe damage マ ウ ス を の tire where liver cells with い た コ ロ ニ ー ア ッ セ イ, transplant be 験 (competition) assay results の か ら rae28 は hematopoietic の must maintain に で あ る こ と を Ming ら か に し た. Our は さ ら に rae28 owe damaged stem cells を マ ウ ス に い っ た し, さ ん transplantation ら に こ の マ ウ ス か ら を bone marrow cells take り だ し て transplant be 験 を line な っ た. Results そ の よ り 1/15 が rae28 owe は himself is the loss of stem cell capacity low に し て い る こ と を Ming ら か に し た. こ の こ と よ り hematopoietic を maintain す る た め の function of hematopoietic stem cell の に rae28 は important な 働 き を し て い る こ と が.at し た. さ ら に そ の machine sequence を agent る た め に early hematopoietic function す る various サ イ ト カ イ ン に す seaborne る anti 応 sex を single cytokine colony assay を with い て beg し 検 た. そ の results callback べ た す べ て の サ イ ト カ イ ン (SCF, IL - 3, gm-csf, FLT3L, IL - 7, IL - 6, TPO) に す seaborne る anti 応 sex が extremely low に し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. He の ポ リ コ ー ム heritage 伝 son owe damaged cells で は サ イ ト カ イ ン に す seaborne る anti 応 sex は fall ち て い る も の の, サ イ ト カ イ ン の シ グ ナ ル 伝 da system に は abnormal が な い こ と が Ming ら か に さ れ て い る こ と か ら, now わ れ わ れ は cell cycle に masato and し て い る タ ン パ ク で あ る サ イ ク リ ン, サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ Youdaoplaceholder0, <s:1>, へ, ヒビタ, ヒビタ, な, <s:1>, へ. The underloss of rae28 affects に, である, て検, て検 and である.

项目成果

Ohta H: "Lack of the Polycomb-group gene rae28 causes maturation arrest at the early B-cell developmenta1 stage"Experimental Hematology. 29.1. 93-103 (2001)

Ohta H：“多梳族基因 rae28 的缺乏导致 B 细胞发育早期阶段的成熟停滞”《实验血液学》。

Ohta H: "Polycomb group gene rae28 is required for sustaining activity of hematopoietic stem cell"Joumal of Experimental Medicine. 159.6(in press). (2002)

Ohta H：“Polycomb 组基因 rae28 是维持造血干细胞活性所必需的”实验医学杂志。