ポリコーム遺伝子群欠損マウスを用いた心臓発生維持と造血幹細胞の制御機構の研究

利用多梳基因缺失小鼠研究心脏发育维持及造血干细胞调控机制

基本信息

批准号：
12480251
负责人：
瀧原義宏
金额：
$ 9.34万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses (2001)Osaka University (2000)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

ポリコーム遺伝子群はショウジョウバエの遺伝学的解析から発見されたが、我々はそれらの哺乳動物相同遺伝子を単離し、遺伝子欠損マウスを作製することによって、哺乳動物の発生制御にはポリコーム遺伝子群を介した遺伝子発現維持の機構が重要な役割を果していることを明らかにしてきた。興味深いことに、ポリコーム遺伝子群による遺伝子発現維持機構が、造血幹細胞の自己複製、血球分化や白血病に関わるだけでなく、心臓形態形成、さらに心筋維持の機構にも重要な役割を果していることを明らかにすることができた。造血制御に関しては臨床研究をも平行して行い、また心筋の肥大と維持の機構に関してもシグナル伝達に関する詳細な解析を行うことができた。これらの一連の解析によって、その概念すら新規な遺伝子発現維持の機構がどのような高次生命現象、さらにヒト疾患に関わっているかを明らかにするための基盤を形成することが出来た。これらの知見を基に、今後、クロマチンの高次構造を介した転写制御の観点からその詳細な分子機構の解析を更に進めるだけでなく、発生が完成し、維持される機構、特に幹細胞システムの機能維持のメカニズム解明へと研究を展開し、今後の再生医学の発展に貢献したいと考えている。

尽管从果蝇的遗传分析中发现了多肉液基因组，但我们表明，通过分离这些哺乳动物的同源基因并产生基因缺陷小鼠，通过Polycomb Gene组维持基因表达的机制在控制哺乳动物中控制发育中起着重要的作用。有趣的是，有可能揭示多肉液基因组维持基因表达的机制，不仅参与了造血干细胞的自我更新，血细胞分化和白血病，而且在心脏形态发生和心肌维持机制中也起着重要作用。临床研究与造血对照并联进行，并且有关心肌肥大和维持的机制也可以对信号进行详细分析。这些一系列分析能够构成阐明新型基因表达维持机制的基础，这些基因表达维持与高阶生物学现象和人类疾病有关。基于这些发现，我们不仅希望通过染色质的高阶结构从转录调控的角度进一步分析详细的分子机制，而且还希望开发研究以阐明开发的机制完成和维护的机制，尤其是维持干细胞系统功能的机制，并维持未来的注册医学。