ポリコーム遺伝子群欠損マウスを用いた心臓発生維持と造血幹細胞の制御機構の研究

利用多梳基因缺失小鼠研究心脏发育维持及造血干细胞调控机制

• 批准号: 12480251
• 负责人: 瀧原 義宏
• 金额: $ 9.34万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses (2001)Osaka University (2000)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12480251/
• 关键词: ポリコーム遺伝子群; ノックアウトマウス; 発生; 維持; 心臓; 造血幹細胞; 遺伝子発現維持; 染色体高次構造; rae28; 心臓発生; 拡張型心筋症; 未分化造血細胞

ポリコーム遺伝子群はショウジョウバエの遺伝学的解析から発見されたが、我々はそれらの哺乳動物相同遺伝子を単離し、遺伝子欠損マウスを作製することによって、哺乳動物の発生制御にはポリコーム遺伝子群を介した遺伝子発現維持の機構が重要な役割を果していることを明らかにしてきた。興味深いことに、ポリコーム遺伝子群による遺伝子発現維持機構が、造血幹細胞の自己複製、血球分化や白血病に関わるだけでなく、心臓形態形成、さらに心筋維持の機構にも重要な役割を果していることを明らかにすることができた。造血制御に関しては臨床研究をも平行して行い、また心筋の肥大と維持の機構に関してもシグナル伝達に関する詳細な解析を行うことができた。これらの一連の解析によって、その概念すら新規な遺伝子発現維持の機構がどのような高次生命現象、さらにヒト疾患に関わっているかを明らかにするための基盤を形成することが出来た。これらの知見を基に、今後、クロマチンの高次構造を介した転写制御の観点からその詳細な分子機構の解析を更に進めるだけでなく、発生が完成し、維持される機構、特に幹細胞システムの機能維持のメカニズム解明へと研究を展開し、今後の再生医学の発展に貢献したいと考えている。

The analysis and development of genetic diversity in mammals are important for the development and maintenance of mammalian genetic diversity and genetic diversity. The development and maintenance mechanism of hematopoietic stem cells, hematopoietic stem cell self-replication, blood cell differentiation, and leukemia are of great interest. The mechanism of cardiac morphogenesis and cardiac muscle maintenance is of great importance. Hematopoiesis related to clinical research and development of heart muscle hypertrophy related to the detailed analysis The new concept of the new generation of biological phenomena, the new generation of biological phenomena, the new generation of biological phenomena Based on this knowledge, in the future, we will further advance the analysis of the higher-order structure of the kuroma gene and the detailed molecular mechanism, complete the development, maintain the structure, and carry out research on the functional maintenance of stem cell systems, and contribute to the future development of regenerative medicine.

项目成果

Ohta H.: "The Polycomb-group gene rae28 is required for sustaining activity of hemutopoietic stein cells"J Exp Med. (in press).

Ohta H.：“Polycomb 组基因 rae28 是维持造血干细胞活性所必需的”J Exp Med。

Takihara,Y.,Hara,J.: "Polycomb-group genes and hematopoiesis."International Journal of Hematology. 72. 165-172 (2000)

Takihara，Y.，Hara，J.：“多梳群基因和造血作用。”国际血液学杂志。

Ohta,H., et al.,Takihara,Y.: "Isolation and chromosomal localization of the RAE28/HPH1 gene, a human homologue of the polyhomeotic gene."DNA sequence. 11. 61-73 (2000)

Ohta, H., et al., Takihara, Y.：“RAE28/HPH1 基因（多同源基因的人类同源物）的分离和染色体定位。”DNA 序列。

Negoro,S., et al.,Takihara-Y.,K.: "Glycoprotein 130 Regulates Cardiac Myocyte Survival in Doxorubicin-Induced Apoptosis Through Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt Phosphorylation and Bcl-xL/Caspase-3 Interaction."Circulation. 103. 555-561 (2001)

Negoro,S., et al.，Takihara-Y.,K.：“糖蛋白 130 通过磷脂酰肌醇 3-激酶/Akt 磷酸化和 Bcl-xL/Caspase-3 相互作用调节多柔比星诱导的细胞凋亡中的心肌细胞存活。”循环。

Shirai M.: "The Polycomb-group gene rae28 sustains Nkx2.5/Csx expression and is essential for cardiac morphogenesis"J.Clin.Invest.. 110. 177-184 (2002)

Shirai M.：“Polycomb 组基因 rae28 维持 Nkx2.5/Csx 表达，对于心脏形态发生至关重要”J.Clin.Invest.. 110. 177-184 (2002)