マウスポリコーム遺伝子群による造血の維持と制御の分子機構の研究

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(1) ポリコーム遺伝子群(PcG)の一つrae28遺伝子の遺伝子欠損マウスを作製し、造血システムの発生について検討した。ホモ接合型は周産期致死であるため、invitroでの分化誘導系および器官培養系を用いて検討したところ、リンパ球系ではBリンパ球の分化異常とTリンパ球の量的発生異常を認めた。さらに、CFU-MixやCFU-GMなどの造血前駆細胞が発生過程で進行性に減少していた。このような造血維持の異常の原因を調べるために、CFU-Sや造血システムのさらに上位に存在する(long-term culture-initiating ce11)LTC-ICなどの造血幹細胞を調べた結果、ホモ接合型ではこれらの造血幹細胞の発生・維持に異常があることを見出した。これらの結果からPcGが造血幹細胞の発生制御に関わっていることが明らかになった。(2) PcGに含まれる、M33、bmil及びrae28タンパク質が複合体を形成し、核内に存在し、DNAに対する結合活性を有し得ることを示した。さらに、rae28とタンパク質レベルで複合体を形成する新たなPcGの一つScmhl cDNAの単離に成功し、発生に伴う発現と染色体上での遺伝子座位を同定した。今後、Scmhlの遺伝子欠損マウスを作製するとともに、造血幹細胞の機能解析をinvivoでも進めていく計画である。