マウスポリコーム遺伝子群による造血の維持と制御の分子機構の研究

小鼠多梳基因维持和控制造血的分子机制研究

• 批准号: 10181215
• 负责人: 瀧原 義宏
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10181215/
• 关键词: ポリコーム遺伝子群; rae28遺伝子; Scmhl遺伝子; ノックアウトマウス; 造血前駆細胞; 造血幹細胞

(1) ポリコーム遺伝子群(PcG)の一つrae28遺伝子の遺伝子欠損マウスを作製し、造血システムの発生について検討した。ホモ接合型は周産期致死であるため、invitroでの分化誘導系および器官培養系を用いて検討したところ、リンパ球系ではBリンパ球の分化異常とTリンパ球の量的発生異常を認めた。さらに、CFU-MixやCFU-GMなどの造血前駆細胞が発生過程で進行性に減少していた。このような造血維持の異常の原因を調べるために、CFU-Sや造血システムのさらに上位に存在する(long-term culture-initiating ce11)LTC-ICなどの造血幹細胞を調べた結果、ホモ接合型ではこれらの造血幹細胞の発生・維持に異常があることを見出した。これらの結果からPcGが造血幹細胞の発生制御に関わっていることが明らかになった。(2) PcGに含まれる、M33、bmil及びrae28タンパク質が複合体を形成し、核内に存在し、DNAに対する結合活性を有し得ることを示した。さらに、rae28とタンパク質レベルで複合体を形成する新たなPcGの一つScmhl cDNAの単離に成功し、発生に伴う発現と染色体上での遺伝子座位を同定した。今後、Scmhlの遺伝子欠損マウスを作製するとともに、造血幹細胞の機能解析をinvivoでも進めていく計画である。

(1)A group of PcG's is a group of PcG's. The group of PcG's is a group of PcG. The differentiation induction system and organ culture system of the zygote type are used to detect the abnormal differentiation of the B and T spheres. In addition, CFU-Mix and CFU-GM are progressively reduced during the development of hematopoietic progenitor cells. The reasons for the abnormality of hematopoietic maintenance are regulated, CFU-S and hematopoietic stem cells exist in the upper position, and LTC-IC and hematopoietic stem cells are regulated, and the abnormal development and maintenance of hematopoietic stem cells in the conjugative type are regulated. The result of this study is that PcG is the key to the development of hematopoietic stem cells. (2)PcG contains M33, bmil and rae28, and the protein complex is formed, the DNA binding activity is obtained, and the protein is expressed in the nucleus. A new PcG cDNA fragment was successfully isolated, and a new DNA fragment was identified on chromosome 28. In the future, Scrmhl's gene deficiency will be controlled, and the function of hematopoietic stem cells will be analyzed in vivo.