Regulation of organogenesis and hematopoiesis in development

发育过程中器官发生和造血的调节

基本信息

批准号：
10044282
负责人：
SHIMADA Kazunori
金额：
$ 6.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10044282/
关键词：
Polycomb group of genes rae28 gene Scmhl gene hematopoietic stem cell Hoxb3 gene gene expression pattern maintenance retrovirus 疾患モデルノックアウトマウス Hox遺伝子 Nkx2.5 Hand1 ANF ポリホメオティック遺伝子

项目摘要

We reported previously that mice deficient for the rae28 gene, a mouse homologue of the Drosophila polycomb group (PcG) of genes, show the posterior transformation of skeletons, anomalies including defects of the neural crest derived tissues and hematopoietic disorders (Takihara et al., Development, 124, 3673-82, 1997). In the present study, we examined the molecular mechanisms underlying the abnormal cardiac development in the rae28-deficient embryos, and found that the expression of a homeobox gene Nkx2.5 is markedly reduced in the heart of embryos from embryonic day 9.5 (E9.5), while it is normally initiated. The expression of 34 Hox genes in paraxial mesoderm, hindbrain and pharyngeal arches of the rae28-deficient embryos was examined by in situ hybridization. Except for Hoxb3 and Hoxb4, the expression patterns of all 12 Hox genes expressed in the hindbrains and pharyngeal arches of the wild-type embryos are not affected. Ectopic expression of Hoxb3 was observed in the hindbrain from E10.5, and in the pharyngeal arch, from E9.5. These results and the expression patterns of a neural crest marker, p75, suggest that the neural crest cells begin to ectopically express Hoxb3 after leaving the hindbrain. Interestingly, the anterior boundary of ectopic expression in the hindbrain extends gradually in the rostral direction during development. We also examined the hematopoietic systems of the mutant in the embryonic and neonatal stages. Our results suggest that PcG complexes containing RAE28 is required for the proper development and/or maintenance of lymphohematopoiesis in mammals. We found that the rae28 gene product forms complexes with the products of other PcG genes, such as M33, bmil and mel18. These results indicate that the PcG complexes present in the rae28-deficient mice cannot stably fix and maintain Hoxb3 expression patterns.

我们先前报道说，RAE28基因的小鼠是基因的果蝇多孔组（PCG）的小鼠同源物，显示了骨骼的后验转化，包括神经脆性衍生的组织和造血疾病的缺陷，包括神经脆性的缺陷和造血疾病（Takiharara等人，开发，开发，124，3673-82-82，19973-82，19973-82，1997年，1997年，1997年，1997年，1997年，1997年，1997年，1997年，1997年，1997年，1997年，1997年，1997年，1997年。在本研究中，我们检查了RAE28缺陷胚胎中心脏发育异常发育的分子机制，发现同型基因NKX2.5的表达显着降低了胚胎日9.5（E9.5）的胚胎心脏中的表达。通过原位杂交检查了34个HOX基因在RAE28缺陷型胚胎的近去中胚层，后脑和咽弓中的表达。除了HOXB3和HOXB4外，在后后脑和野生型胚胎的咽弓中表达的所有12个HOX基因的表达模式都不受影响。在E10.5的后脑和咽弓中观察到HOXB3的异位表达，E9.5。这些结果和神经rest标记物p75的表达模式表明，离开后脑后，神经rest细胞开始在异位表达HOXB3。有趣的是，后脑中异位表达的前边界在发育过程中逐渐沿延伸方向延伸。我们还检查了胚胎和新生儿阶段中突变体的造血系统。我们的结果表明，含有RAE28的PCG复合物对于在哺乳动物中的淋巴结瘤的适当发育和/或维持是必需的。我们发现RAE28基因产物与其他PCG基因的产物（例如M33，BMIL和MEL18）形成复合物。这些结果表明，RAE28缺陷小鼠中存在的PCG复合物不能稳定固定并维持HOXB3表达模式。