成長ホルモンの成長促進作用と動脈硬化抑制機構の分子機序に関する研究

生长激素促生长作用分子机制及抗动脉硬化机制研究

• 批准号: 12770387
• 负责人: 黒丸 龍一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770387/
• 关键词: 成長ホルモン; 受容体; 脂質代謝; 動脈硬化; 体脂肪; ポストゲノム; 遺伝子多型; 成長; 遺伝子; 多型

成長ホルモン(GH)欠損症のGH治療ナかの脂質パラメーターの変化の解析2種以上のGH分泌刺激試験に対するGH頂値が全て10ng/ml未満である特発性GH欠損症のうち、すでに36か月以上GH治療を継続している56例(男児43例、女児13例)について、GH治療開始時、およびGH治療中は治療開始後3か月ごとの、身長、体重、身長SDスコア(HSDS)、肥満度などの体格のパラメータ、および体脂肪率(%BF)、血清LDLコレステロール(LDLC)の経時的変化の相関関係について解析した。GH治療中の36か月間のHSDSの変化(ΔHSDS)と6か月間の%BFの変化(Δ%BF)には有意な相関が認められた。しかし36か月間のLDLCの変化(ΔLDLC)はΔ%BFともΔHSDSとも相関しなかった。GH受容体遺伝子P561T多型解析特発性小児GH欠損症97例について、末梢血中の白血球よりgenomic DNAを抽出し、PCR-RFLP法にてGH受容体のP561T多型を同定した。GH受容体遺伝子のexon10を含む領域をPCRで増幅後、PCR産物を制限酵素StuIを用いて処理し、P561Tの有無によりwild homozygote(W)とmutant heterozygote(H)に分類した。W群とH群でΔHSDS、Δ%BFに有意差を認めなかったが、ΔLDLCには有意差が認められた(P=0.0482、Mann-WhitneyのU検定)。すなわち、LDLCの変化はW群に比してH群で有意に小さかった。LDLCがW群でのみ顕著に変化したことが、ΔLDLCが他のパラメータの変化と相関しない一因であると考えられた。本多型は成長には影響せず、その役割は不明とされていたが、LDLC代謝に関係している可能性が示唆された。なお、GH受容体遺伝子P561T多型頻度はW群92.8%、H群7.2%であった。これは文献上報告されている正常集団におけるGH受容体遺伝子P561T多型の頻度と比較して、統計学的に差はない。

Analysis of lipid profile changes in GH treatment for growth deficit syndrome 56 cases of GH treatment for more than 36 months (43 males, 13 females) Correlation analysis of changes in body height, body weight, body length SD (HSDS), body fat percentage (%BF), serum LDL cholesterol (LDLC) and age at GH treatment initiation, GH treatment duration and 3 months after GH treatment initiation. The change of HSDS between 36 months (ΔHSDS) and %BF between 6 months (Δ%BF) in GH treatment is not intentional. The LDLC changes between 36 months (ΔLDLC) Δ%BF and ΔHSDS. Analysis of GH receptor gene P561T polymorphism in 97 cases of idiopathic GH deficiency. Genomic DNA from peripheral blood leukocytes was extracted and identified by PCR-RFLP. After the field of PCR including exon10 of GH receptor gene was increased, the PCR product was processed with the limiting enzyme StuI, and the presence or absence of P561T was classified into wild homozygote(W) and mutant heterozygote(H). W group H group ΔHSDS, Δ%BF, ΔLDLC (P=0.0482, Mann-Whitney's U model). The LDLC is a small group of people. LDLC is a group of people who are interested in the study of LDLC. This polytype has an effect on growth and development, and the possibility of LDLC metabolism is unknown. P561T polymorphism frequency of GH receptor was 92.8%, H group was 7.2%. The frequency of GH receptor gene P561T polymorphism was compared with that of normal population reported in the literature.

项目成果

Ryuichi Kuromaru et al.: "Changes in adiposity and excess body weight correlate with growth responses but not with decreases in low-density lipoprotein cholesterol levels during GH treatment in GH-deficient children"Clinical Endocrinology. (in press). (20

Ryuichi Kuromaru 等人：“在 GH 缺乏儿童的 GH 治疗期间，肥胖和超重的变化与生长反应相关，但与低密度脂蛋白胆固醇水平的降低无关”《临床内分泌学》。