側部中胚葉・血管内皮細胞から血液細胞への分化機構の解析

外侧中胚层/血管内皮细胞向血细胞分化机制分析

• 批准号: 12770566
• 负责人: 平位 秀世
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770566/
• 关键词: 血管内皮細胞; 血液細胞; Flk-1; Fetal liver kinase-1(Flk1); 発生

胎生期の造血細胞は,胎生期のみに生じ成長とともに消失する胎仔型造血と胎生中期に生じ成体での骨髄における造血へつながる成体型造血に分類され,成体型造血の少なくとも一部の発生に血管の内皮細胞が関与していることが報告されている.1999年にBreierらにより血管内皮細胞増殖因子(vascular endothelial growth factor : VEGF)の受容体の一つであるFetal liver kinase-1(Flk-1)遺伝子の発現調節領域が同定された.申請者らは本研究においてこの発現調節領域の制御下に緑色蛍光蛋白(GFP)遺伝子を発現させ,マウス胚性幹細胞の試験管内分化系およびトランスジェニックマウスにおいてGFPの発現パターンを解析した.その結果GFPの発現は必ずしも内因性のFlk-1の発現と一致せず,特に胎生期のFlk-1陽性血管内皮細胞がGFP陰性と陽性の2つの集団に分かれることを見いだした.これら血管内皮細胞の造血能について検討したところ,造血細胞の前駆段階としての能力を備えた内皮細胞(hemogenic)とそのような能力を持たない内皮細胞(non-hemogenic)を含む集団に対応した.成体型造血に必須と考えられている転写因子の発現もGFP陰性集団に限局して発現を認めた.同様の結果はトランスジェニックマウスを用いた実験からも得られた(投稿中).このような内皮細胞の亜集団の存在はこれまで予想されていながら同定されていなかった.

Hematopoietic cells in the prenatal period grow and disappear, fetal hematopoiesis, mid-fetal adult hematopoiesis, and adult hematopoiesis. Hematopoiesis in the adult period is classified as a type of hematopoiesis. Hematopoiesis in the adult period is a part of the development of vascular endothelial cells. In 1999, Breier reported vascular endothelial cell growth factor. The regulatory domain of Fetal liver kinase-1(Flk-1) gene expression is also determined. The applicant is interested in the analysis of GFP gene expression under the control of the regulatory domain in this study, and the differentiation of embryonic stem cells in vitro. The results showed that GFP expression was negative and positive for Flk-1, especially for Flk-1-positive endothelial cells in fetal stage. Hematopoiesis of vascular endothelial cells is a complex process involving the development of endothelial cells (hemogenic) and their ability to function in the early stages. The growth of hematopoietic cells must be examined in order to detect the expression of genes, and GFP negative groups must be identified in order to limit their expression. The same results were found in the case of a case in which the case was found to be false (in submission). The existence of endothelial cell clusters is not expected to change.