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子宮内発育遅延の分子遺伝学的研究:GRB10のimprinting異常・変異解析

宫内生长迟缓的分子遗传学研究：GRB10印记异常/突变分析

基本信息

批准号：
12770609
负责人：
吉橋博史
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

GRB10がインプリンティングを受けるか否かについて,胎児脳組織およびヒト第7番染色体を含むヒト・ハムスター体細胞ハイブリッドを用いて検討した.次に58例のラッセル・シルバ.症候群患者からゲノムDNAを抽出しGRB10遺伝子をPCR増幅後、変性高速液体クロマトグラフィーおよび直接シーケンシング法を用いて変異スクリーニングをおこなった.[成績](1)ヒトGRB10mRNAの発現は胎児脳組織において片親性発現であった。(2)ヒトGRB10mRNAは母由来の第7番染色体を一本含むハイブリッド細胞で発現し,父由来の第7番染色体を一本含むハイブリッド細胞で発現しなかった。(3)ラッセル・シルバー症候群患者58例中2例に,第753番塩基のヘテロの一塩基置換(C→T)によるアミノ酸置換(P95S)をアミノ末端プロリン豊富領域内に認めた.このアミノ酸置換は正常対照100例(200染色体)には認められず、母親から受け継がれていた.[考察]二つの異なる方法を用いてヒトGRB10が母性発現インプリンティング遺伝子であることを示した.ラッセル・シルバー症候群患者2例に特異的なGRB10のアミノ酸置換(P95S)が発見され,この変異が母親由来であったことからGRB10遺伝子が本症の発症に関与している可能性が示唆された.15q26-qter領域の欠失によりIGF1受容体の欠失を有する患者および11p15重複によりIGF2遺伝子およびその抑制性調節遺伝子の重複を有する患者がラッセル・シルバー症候群の表現型を呈することから、「IGF1受容体を介するシグナル伝達系の1)リガンドであるIGF2,2)IGF2の受容体であるIGF1受容体,3)IGF1受容体の結合蛋白であるGRB10のいずれかのレベルでIGF1受容体を介するシグナル伝達が遮断されるとラッセル・シルバー症候群を発症する」という発症機序に関する統一仮説を提唱した.

GRB10 is the first chromosome to be examined in human fetal tissues and somatic cells. The next 58 cases were classified as "". Syndrome patients need to extract DNA from GRB10 gene, PCR amplification, high-speed liquid crystal display, and direct crystal display. [Results](1) GRB10 mRNA expression and gene affinity expression in fetal tissues. (2)GRB10 mRNA is expressed in a cell containing a chromosome 7 of maternal origin and in a cell containing a chromosome 7 of paternal origin. (3)2 of 58 cases of RLS were identified by the 753rd base substitution (C→T) and the 753rd acid substitution (P95S). This amino acid replacement was found in 100 normal control cases (200 chromosomes), and the mother suffered from it. [Investigation] Two different methods are used in GRB10 for maternal development. A specific acid substitution (P95S) of GRB10 was found in 2 patients with acute respiratory syndrome. The possible association between GRB10 gene and the development of this syndrome is shown in the following table: 15q26-qter domain deficiency, IGF1 receptor deficiency, 11p15 duplication, IGF2 gene duplication, inhibitory regulatory gene duplication, and phenotype of this syndrome."IGF-1 receptor protein binding system 1) IGF2,2)IGF-2 receptor protein binding system 3) IGF-1 receptor protein binding system GRB10 receptor protein binding system 3)IGF-1 receptor protein binding system 3)IGF-1 receptor protein binding system 4) IGF-1 receptor protein binding system 5) IGF-1 receptor protein binding system 6) IGF-1 receptor protein binding system 7) IGF-2 receptor protein binding system 8) IGF-1 receptor protein binding system 9) IGF-2 receptor protein binding system 9) IGF-1 receptor protein binding system 9) IGF-2 receptor protein binding system 9) IGF-1 receptor protein binding system 9) IGF-2 receptor protein binding system 9) IGF-1 receptor protein binding system 9) IGF-2 receptor protein binding system 9) IGF-1) IGF-1 receptor protein binding