HIV感染におけるケモカイン受容体の動態解析とその多量体形成を標的とした薬剤開発

HIV感染过程中趋化因子受体的动态分析及针对其多聚化的药物开发

• 批准号: 22K08582
• 负责人: 中田 浩智
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08582/
• 关键词: HIV; HIV薬; ケモカイン受容体; 多量体形成

CXCR4に多量体形成に影響を与える可能性がある部位を同定し、それらの部位にアミノ酸変異を単独～複数導入し、変異CXCR4発現プラスミドの作成を行った。それらの変異CXCR4により多量体形成がどのように変化するかをCXCR4に蛍光色素を結合させることでFluorescence Resonance Energy Transfer (FRET)で評価したり、CXCR4にHISタグなどを結合させウエスタン・ブロッテイング法を用いて評価するなどしている。また、野生株及び変異CXCR4に対して、すでにケモカイン受容体への影響が報告されているCXCL-12などのケモカインやAMD-3100などの低分子化合物を作用させ、多量体形成やケモカイン受容体のシグナル伝達にどのように影響するかについても評価している。同時にこれらの変異CXCR4のHIV感染性についても変異CXCR4を発現させた細胞へのHIVを用いた直接的な感染実験の他、CD4-CXCR4発現させた標的細胞に対し、gp120・TATなどを発現させたエフェクター細胞を反応させるfusion assayなどの手法を用いて評価を行っている。上述の結果と合わせて、ケモカイン受容体の多量体形成がHIV感染に阻害的に働く可能性を見出しているが、更なる検証が必要である。

The multi-body formation of CXCR4 has the same location as that of the possibility of the disease, the location of the body is the same as that of the possibility, the location of the body is the same as that of the possibility, the location of the body, the location of the In this paper, we use the method of multi-volume formation, the formation of multi-volume, the formation of CXCR4, the formation of multi-body, the formation of multi-volume, the formation of multi-body, the combination of Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) and CXCR4, the combination of light pigment and CXCR4. Spores, wild plants and

项目成果

CXCR4多量体形成阻害から見たHIV-1感染の病態解明

从抑制CXCR4多聚体形成角度阐明HIV-1感染的病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 奥村真由;Chia Travis;中村朋文;松岡雅雄;中田浩智
• 通讯作者: 中田浩智