核医学診断薬を目指す6位放射性ヨウ素標識アスコルビン酸の創製

研制6位放射性碘标记的抗坏血酸，用作核医学诊断剂

• 批准号: 13877142
• 负责人: 前田 稔
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877142/
• 关键词: 脳; 酸化ストレス; インビボ; ヨウ素標識; アスコルビン酸; マウス; 腫瘍; 酸化的ストレス

外部から与えられた抗酸化剤のインビボ動態から局所組織の酸化状態あるいは抗酸化能を評価するための核医学診断薬としての可能性を追求する目的で,6位に放射性ヨウ素を導入したAsA分子として,6-iodophenyloxy-L-ascorbic acid (6-IPA)を設計した。前年度において、6-IPAはインビトロ還元活性は保持していること(72%),アスコルビン酸よりも脂溶性が高いこと(pH7.4でlogP値-0.42)を明らかにした他、6-^<125>IPAを効率よく得ることに成功した。また、dehydro6-^<125>IPAについてfibrosarcoma移植マウスにおけるインビボ体内動態を調べた結果、脳,腫瘍への分布は低かったが,腫瘍/筋肉比が最大で1.7倍でありある程度の選択性を示した。さらに脱ヨウ素代謝を受けやすいことが示唆された。本年度は6-^<125>IPAのfibrosarcoma移植マウスを用いたインビボ評価をまず行った。その結果、脳、腫瘍への分布は低かったが、腫瘍/筋肉比が最大で2.1倍の選択性を示した。これらの結果、2-IBA、3-IBA、6-IPAはアスコルビン酸とは全く異なる挙動を示す事が明らかとなった。この原因として、導入したヨードベンジル基、あるいはヨードフェニル基が大きすぎで生体膜透過に関わるキャリア蛋白にアスコルビン酸として認識されなかった可能性が考えられる。そこでこの問題を解決するために、より小さなヨウ素官能基としていくつかの新規ヨウ素標識アスコルビン酸誘導体をデザインした。そのうち、6-deoxy-6-iodo-L-ascorbic acidの合成を達成した。その放射性ヨウ素標識体合成法開発については現在検討中である。

Resistance and external か ら え ら れ た acidification tonic の イ ン ビ ボ dynamic か ら bureau organization の acidification condition あ る い は acidification can を resistance rating 価 す る た め の nuclear medicine diagnosis 薬 と し て の possibility を pursuit す で る purpose, six に radioactive ヨ ウ element を import し た AsA molecular と し て, 6 - iodophenyloxy - L - ascorbic acid (6-IPA)を design た. Before the annual に お い て, 6 - IPA は イ ン ビ ト ロ still keep yuan activity は し て い る こ と (72%), ア ス コ ル ビ ン acid よ り も fat-soluble が high い こ と (pH7.4 slightly で logP nt 0.42) を Ming ら か に し た him, 6 - ^ < 125 > IPA を sharper rate よ く must る こ と に successful し た. ま た, dehydro6 - ^ < 125 > IPA に つ い て fibrosarcoma transplanted マ ウ ス に お け る イ ン ビ ボ body dynamic を adjustable べ た results, 脳, swollen sores へ の distribution は low か っ た が, swollen sores/brawn 1.7 times than が で biggest で あ り あ る degree の sentaku sex を shown し た. Youdaoplaceholder0 deヨ ウ metabolism を is instigated by けやす とが とが とが された. This year は 6 - ^ < 125 > IPA の fibrosarcoma transplanted マ ウ ス を with い た イ ン ビ ボ review 価 を ま ず line っ た. そ の results, 脳, swollen sores へ の distribution は low か っ た が, swollen sores/brawn 2.1 times than が で biggest の sentaku sex を shown し た. こ れ ら の results, 2 - IBA, 3 - IBA, 6 - IPA は ア ス コ ル ビ ン acid と は く all different な る 挙 dynamic を が す things in Ming ら か と な っ た. こ の reason と し て, import し た ヨ ー ド ベ ン ジ ル base, あ る い は ヨ ー ド フ ェ ニ ル が major き す ぎ で raw body membrane through に masato わ る キ ャ リ ア protein に ア ス コ ル ビ ン acid と し て know さ れ な か っ た possibility が exam え ら れ る. そ こ で こ の を solve す る た め に, よ り small さ な ヨ ウ element of functionality と し て い く つ か の new rules ヨ ウ element identification ア ス コ ル ビ ン acid induced body を デ ザ イ ン し た. Youdaoplaceholder0 そ うち, 6-deoxy-6-iodo-L-ascorbic acid を to achieve を た. The synthesis method of そ radioactive ヨウ identifier has been developed at に そ て て て である and is currently being discussed at 検 である.

项目成果

F.Yamamoto et al.: "Synthesis and evaluation of 4-bromo-1-(3-[^<18>F]fluoropropyl)-2-nitroimidazole with a low energy LUMO orbital designed as brain hypoxia-targeting imaging agent"Biol. Pharm. Bull.. 25(5). 616-621 (2002)

F.Yamamoto等人：“具有低能LUMO轨道的4-bromo-1-(3-[^18F]氟丙基)-2-硝基咪唑的合成和评价，设计为脑缺氧靶向成像剂”Biol