テロメラーゼ阻害活性を利用した内用放射線治療薬剤の開発

利用端粒酶抑制活性开发体内放射治疗药物

• 批准号: 16659320
• 负责人: 前田 稔
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659320/
• 关键词: がん; 内用放射線治療; テロメラーゼ; 放射性ヨウ素; 合成法

テロメラーゼ阻害活性を有する高比放射能の放射性ヨウ素標識分子を開発し、それを癌の内用放射線治療薬剤として応用し得る可能性について検討するため、そのような分子の創製を目指している。特異性の高いテロメラーゼ阻害剤として報告されているBIBR1532をリード化合物として着目し、その分子のベンゼン環に放射性ヨウ素^<131>Iおよび^<125>Iを導入すべく、まず非放射性のヨウ素原子を結合させた分子の合成法の開発研究を行った。その基本的アプローチとして標識合成に適用可能なように、まず(1)ナフタレン骨格にC-3不飽和エステル基を導入し、引続き(2)アミド形成反応によってそれを達成すことにした。(1)に関して、2'-acetonaphthoneとmethyl 2,2-dichloroacetateの反応をCrCl_2存在下試みたところ、反応は一部進行するが、その取扱いが容易ではなく多量合成には不向きであった。そのため、Pd(II)を触媒とするHeck反応を用いて、2-bromonaphthaleneにcrotonic acid methylesterを反応せしめることにより、α,β-不飽和エステル体(40%)を再現性よく得ることができた。次に(2)に関しては、得られたα,β-不飽和エステル体の加水分解後、カルボン酸体あるいはその酸クロライド体を用いてmethyl anthranilateとの縮合反応を種々の条件下試みた。しかし、反応が進行しないか、進行しても多くの副生成物がみられなど、目的の化合物を得ることが出来なかった。一方、カルボン酸体をCH_2Cl_2中oxalyl chlorideと処理することによって酸クロライド体に変換、引続き、ピリジン-THF中methyl anthranilateと反応せしめることにより、約30%程度で目的物を得ることに成功した。したがって、ヨウ素化アントラニル酸体との反応によってヨウ素化BIBR1532を得る新しい合成経路の道を開くことができた。

The anti-toxic activities of high specific radiation energy, radioactivity, radioactivity, radioactivity, Special high-level chemical compounds have been used to prevent the harmful effects of BIBR1532 compounds on the target, molecular analysis and environmental radiopharmaceuticals ^ & lt;131>I radiation ^ & lt;125>I have been introduced into the environment, and non-radionuclide atoms have been combined with molecular synthesis to start research. The basic knowledge synthesis is based on the possibility that (1) it is possible to use the basic data, such as (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), and (2). (1) it is easy to synthesize a large number of products because of the existence of anti-CrCl_2, such as 2'-acetonaphthone, 2'-acetonaphthone, and so on, which is easy to synthesize. The catalyst of Pd (II), Heck, 2-bromonaphthalene, crotonic acid methylester, and so on, were used to obtain the best results. For the second time, after adding water to the alpha, β-ascorbic acid and thiazuron, the acid solution was tested under different conditions by using the methyl anthranilate method. The target compound can be obtained by the reaction of the target compound and the target compound. On the one hand, the acid body, oxalyl chloride, CH_2Cl_2, acid, acid In order to improve the synthesis of BIBR1532, a new synthetic route is developed by means of chemical reaction.