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放射性機能分子を用いる遺伝子発現のインビボイメージング法の開発

开发利用放射性功能分子进行基因表达的体内成像方法

基本信息

批准号：
15659008
负责人：
佐治英郎
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

将来の治療法として注目されている遺伝子治療において、放射線の特徴を活かして、導入した治療遺伝子の発現量・発現部位・発現期間を生きた状態でインビボイメージングする方法を開発するために、体内に導入するベクターに治療遺伝子以外に、その遺伝子の発現を核医学的手法を用いてモニターするためのレポーター遺伝子を導入し、レポーター遺伝子の発現をインビボイメージングにより治療遺伝子の発現を非侵襲的にモニターすることを計画した。そこで、本研究では、治療遺伝子として、移植医療における免疫抑制遺伝子治療への展開を考慮して免疫抑制サイトカインviral IL-10 (vIL-10)を選択するとともに、レポーター遺伝子として、遺伝子治療の対象となる末梢臓器にはほとんど存在せず、かつ産生するレポータータンパク質が生体内で反応しないために変異型dopamine D2 receptor (mD2R)の遺伝子を考案し、両者を同時に発言させるためにinternal ribosome entry site (IRES)を挟んで組み込んだ発現ベクターpCMV-vIL10-IRES-mD2Rを構築した。そして、このベクターを細胞に導入したところ、細胞内に両遺伝子が発現していることを認めた。さらに、このベクターをカチオン性リボソームに導入、それを動物に投与し、その後レポータータンパク質mD2Rに結合する放射性リガンドI-123-IBGMを投与して、主要臓器における放射能の集積状態およびvIL10の発現量を調べた結果、両者が高く相関していることを認め、本法により遺伝子発現のイメージングが可能であることを見出した。

The future treatment method is to pay attention to the treatment of leftover children, the radioactive rays are live, and the current amount of treatment for leftover children is to be introduced.・Part where the disease appears・During the period of the disease, the state of the disease is the same as the method of opening the disease, and the introduction of the body into the body. Nuclear medicine techniques are used to treat other than left-behind children. The treatment of the disease The remaining child is now a non-invasion plan.そこで、This studyでは、Treatment of left 伝子として、Transplantation medical treatment におけるImmunosuppression 伝子treatment へのDevelopmentをConsiderationしてImmunosuppression サイトカインviral IL-10 (vIL-10)を选択するとともに、レポーター弝子として、缝子treatmentの対肖となるEND臓器にはほとんどexistent せず、かつproduced するレポータータンパク性が生内で濜しないために変 heterogeneous dopamine D2 receptor (mD2R) 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ifies 　　 simultaneously に発言させるためにinternal ribosome entry site (IRES)を抟んで组み込んだ発成ベクターpCMV-vIL10-IRES-mD2Rをconstructed.そして, このベクターを Cell introduction したところ, intracellular に両伝子が発appears していることを Recognition めた.さらに, このベクターをカチオン性リボソームに imported, それをanimal にinvestment and し, その后レポータータンパク性 mD2Rに Combined radioactive リガンドI-123-IBGM して, main The accumulated state of the radioactive energy of the device is required.していることを见め、本法により伝子発 appear のイメージングがpossible であることを见出した.