权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

CHOP遺伝子破壊によりストレプトゾトシン糖尿病モデルで生じた巨大脾腫の謎

链脲佐菌素糖尿病模型中 CHOP 基因破坏导致巨脾肿大之谜

基本信息

批准号：
15659081
负责人：
森正敬
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

われわれは1型糖尿病の膵β細胞破壊因子の一つである一酸化窒素(NO)が小胞体Ca^<2+>を枯渇させて小胞体ストレスをおこし、CHOPの誘導を介して膵β細胞のアポトーシスをおこすことを発見した。またインスリン変異を伴うAkita糖尿病マウスの原因が、小胞体ストレスを介するβ細胞のアポトーシスにあり、Chopを破壊することにより糖尿病が著しく改善されることを明らかにした。これらの研究の延長として、糖尿病誘発剤ストレプトゾトシン(STZ)による糖尿病モデルにおいてChop破壊の影響を調べたところ、Chop破壊マウスにおいて正常の約20倍の巨大脾腫が生じ、CHOPが免疫システムに重要なはたらきをしていることを見付けた。この系を用いて免疫システムにおける小胞体ストレスおよびCHOPの役割を解析した。β細胞由来MIN6細胞をSTZで処理するとアポトーシスがおこった。この時DNA障害は見られず、CHOPやBiPが誘導されることより、小胞体ストレスがおこっていることが示された。Chop欠損マウスおよび野生型マウスにSTZを投与しインスリン染色を行ったところ、野生型マウスではβ細胞の減少とアポトーシスが観察されたが、Chop欠損マウスではこれらの変化が著しく抑制された。脾腫における脾臓の変化をHE染色によって組織学的に検討すると共に、B細胞およびT細胞に特異的な抗体で免疫染色を行ったところ、主としてB細胞が著増していた。以上の結果、Chop欠損マウスではβ細胞のアポトーシスが抑制され、その結果、アポトーシスを免れたβ細胞から由来する抗原が強い抗原提示能を示し、B細胞が増殖すると共に、そのアポトーシスの抑制もあいまって、巨大脾臓を発生するのではないかと考えられる。

This is the first time that beta cell-disrupting factors in type 1 diabetes mellitus have been detected, and the first time that nitric oxide (NO) has been detected, the second time that cytosome Ca^<2+> has been detected, and the third time that CHOP has been detected. Akita diabetes mellitus causes, microsomes, beta cells, chops, chops. This study was conducted to investigate the effects of diabetes on the development of diabetes mellitus (STZ) and the effects of Chop on the development of diabetes mellitus. Chop on the development of diabetes mellitus was found to be about 20 times larger than normal. Chop on the development of diabetes mellitus was found to be important for the development of diabetes mellitus. This is the first time that we've seen this. Beta cells are derived from MIN6 cells and processed by STZ. When DNA damage occurs, CHOP and BiP are induced. Chop loss is caused by the presence of STZ in the wild-type cells, and by the presence of STZ in the wild-type cells. Splenomegaly was stained with HE and B cells were stained with T cell-specific antibodies. The results above, Chop deficiency, inhibition of beta cell loss, results of loss of beta cell loss, antigen from beta cell origin, strong antigen indication, B cell proliferation, inhibition of beta cell loss, and development of large spleen.