糖尿病誘発剤でCHOP破壊マウスに生じた巨大脾腫の解析

糖尿病药物引起 CHOP 破坏小鼠巨脾肿大的分析

• 批准号: 16659087
• 负责人: 森 正敬
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659087/
• 关键词: CHOP; アポトーシス; 脾腫; β細胞; 糖尿病; ストレプトゾトシン; MHC; B細胞

異常タンパク質が小胞体内に蓄積すると小胞体ストレスを引きおこし、転写因子CHOPを介してアポトーシスがおこる。糖尿病誘発剤ストレプトゾトシン(STZ)による糖尿病モデルにおいてChop破壊の影響を調べたところ、Chop破壊マウスにおいて正常の約20倍の巨大脾腫が生じ、CHOPが免疫システムに重要なはたらきをしていることを見付けた。この系を用いて免疫システムにおける小胞体ストレスおよびCHOPの役割を解析した。Chop欠損マウスおよび野生型マウスにSTZを投与しインスリン染色を行ったところ、野生型マウスではβ細胞の減少とアポトーシスが観察されたが、Chop欠損マウスではこれらの変化が著しく抑制された。脾腫における脾臓の変化をHE染色によって組織学的に検討すると共に、B細胞およびT細胞に特異的な抗体で免疫染色を行ったところ、主としてB細胞が著増していた。またSTZ投与後Chop欠損マウスではMHCクラスlmRNA、クラスllmRNAが共により著しく誘導された。一方、LPSによるリンパ球の増殖はChopの破壊により変化しなかったがアポトーシスが抑制された。Bcl-2ファミリー分子の発現を解析したところ、Chopの破壊によりアポトーシス抑制にはたらくBcl-2が上昇し、アポトーシスを促進するBaxとBakが低下した。抗原によるB細胞活性化の胸腺依存性を検討したところ、依存性の場合も非依存性の場合もChopの破壊により脾腫が認められた。以上の結果、Chop欠損マウスではβ細胞のアポトーシスが抑制され、その結果、アポトーシスを免れたβ細胞から由来する抗原が強い抗原提示能を示し、B細胞が増殖すると共に、そのアポトーシスの抑制もあいまって、巨大脾臓を発生する。

Abnormal タ ン パ ク qualitative が small cell in the body accumulation す に る と small cell body ス ト レ ス を lead き お こ し, planning to write factor CHOP を interface し て ア ポ ト ー シ ス が お こ る. Diabetes induced 発 tonic ス ト レ プ ト ゾ ト シ ン (STZ) に よ る diabetes モ デ ル に お い て Chop broken 壊 の influence を adjustable べ た と こ ろ, Chop 壊 マ ウ ス に お い て about 20 times the normal の の huge splenic swollen が じ, Chop が immune シ ス テ ム に important な は た ら き を し て い る こ と を see pay け た. <s:1> <s:1> is a を immune システムにおける small cell ストレスおよびCHOP <s:1> dissection を by を て た た. Chop owe loss マ ウ ス お よ び wild-type マ ウ ス に STZ を cast with し イ ン ス リ ン dyeing line を っ た と こ ろ, wild type マ ウ ス で は beta cells の reduce と ア ポ ト ー シ ス が 観 examine さ れ た が, Chop owe damage マ ウ ス で は こ れ ら の variations change が the し く inhibit さ れ た. Spleen swollen に お け る splenic の variations change を HE dyeing に よ っ て histological に beg す 検 る と に, B cells お よ び に specific T cell line で な antibody immune dyeing を っ た と こ ろ, main と し て B cells が the rights し て い た. ま た cast and Chop after STZ owe loss マ ウ ス で は MHC ク ラ ス lmRNA, ク ラ ス llmRNA が altogether に よ り the し く induced さ れ た. On one side, LPSによるリ パ パ パ globar <s:1> hyperplasia な Chop <e:1> 壊によ breaking 壊によ <s:1> transformation <s:1> な ったがアポト ったがアポト シスが inhibition された. The Bcl - 2 フ ァ ミ リ ー molecular の 発 now を parsing し た と こ ろ, Chop の broken 壊 に よ り ア ポ ト ー シ ス inhibit に は た ら く Bcl - 2 が rise し, ア ポ ト ー シ ス を promote す る Bax と Bak が low し た. Antigen に よ る B cell activation の thymus dependency を beg し 検 た と こ ろ, dependability も の occasions the dependency の occasions も Chop の broken 壊 に よ り spleen swollen が recognize め ら れ た. の above results, Chop owe damage マ ウ ス で は beta cells の ア ポ ト ー シ ス が inhibit さ れ, そ の results, ア ポ ト ー シ ス を free れ た beta cells か ら origin す る antigen が strong い antigen can prompt を し, B cells が raised colonization す る と に, そ の ア ポ ト ー シ ス の inhibit も あ い ま っ て, huge splenic を 発 raw す る.

项目成果

小胞体ストレスと糖尿病

内质网应激与糖尿病

• 发表时间: 2011
• 作者: Birkenfeld AL;Oyadomari S;Satoh T;Gao J;Birkenfeld L;Chisayo Kozuka et.al;倉橋 清衛 他;野村 明利 他;佐藤 亮祐 他;高原 一菜 他;三宅 雅人 他;三宅 雅人 他;三宅 雅人 他;三宅 雅人 他;親泊 政一;親泊 政一;親泊 政一;親泊 政一;倉橋 清衛 他;親泊 政一;親泊 政一;伊藤 太二 他;親泊 政一
• 通讯作者: 親泊 政一

CHOP is crucial for the induction of caspase-II and the pathogenesis of LPS-induced inflamation

CHOP 对于 caspase-II 的诱导和 LPS 诱导的炎症的发病机制至关重要

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Immunol. (印刷中)
• 作者: Endo M;Mori M;et al.
• 通讯作者: et al.