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アルギナーゼはNO産生を抑制するか?

精氨酸酶会抑制 NO 的产生吗？

基本信息

批准号：
10877027
负责人：
森正敬
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

一酸化窒素(NO)は重要かつ多彩な機能が注目されている生理活性物質であるが、過剰に産生された場合には宿主細胞にも障害を与えるため、過剰なNO産生を抑制する何らかの機構の存在が考えられる。NOはNO合成酵素(NOS)の働きによりアルギニンを基質として合成されるが、アルギニンはアルギナーゼの基質でもあるため、両者が同一の細胞に発現した場合には基質を競合することになり、NO産生が抑制される可能性がある。実際、我々はこれまでに大腸菌リポポリサッカライド(LPS)刺激したラット腹腔マクロファージやLPSを腹腔内投与したラットの肺において誘導型NOS(iNOS)とともに肝型アルギナーゼ(アルギナーゼI)が共誘導されることを明らかにしている。そこで今回、マウスマクロファージ系培養RAW細胞を用いて、アルギナーゼの共誘導がiNOSによるNO産生を抑制するかを検討した。RAW細胞をLPSおよびIFNγで刺激すると、iNOSはmRNA、蛋白ともに誘導され、NO産生は明らかに亢進した。これに対し、LPSおよびIFNγにさらにデキサメサゾンおよびcAMPを加えた場合には非肝型アルギナーゼ(アルギナーゼII)が誘導され、NO産生は著しく減少した。デキサメサゾンあるいはcAMPの一方のみでは、ほとんど効果は見られなかった。このアルギナーゼIIの誘導によるNO産生の抑制効果は、培養液中に大量のアルギニンを加えることにより認められなくなった。誘導されたアルギナーゼIIが細胞内のアルギニンを消費することにより、NO産生を抑制しているものと考えられた。

The important function of nitric oxide (NO) is to inhibit the production of NO in host cells. NO synthesis enzyme (NOS) is a natural enzyme that can inhibit NO production in the same cell. In fact, we have been able to induce the formation of E. coli by intraperitoneal injection of LPS into the lungs. This article discusses the inhibition of NO production in cultured RAW cells. RAW cells are stimulated by LPS and IFNγ, iNOS mRNA and protein are induced, NO production is increased. In this case, LPS and IFNγ were induced and NO production was decreased.デキサメサゾンあるいはcAMPの一方のみでは、ほとんど効果は见られなかった。The inhibition effect of NO production in culture medium was studied. Inducing NO production in cells