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新規抗ヘルペス薬開発による難治性ウイルス性疾患・腫瘍の治療戦略

开发新型抗疱疹药物治疗难治性病毒性疾病和肿瘤的策略

基本信息

批准号：
21659237
负责人：
松岡雅雄
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、未だに特異的治療法が確立していないEBウイルス感染症および関連腫瘍に対する、新規治療薬の開発ならびに作用機序の解析を行った。ヒト骨肉腫由来細胞である143BにEBウイルスのthymidine kinase (TK)を発現させたスクリーニング系を用いて同定された核酸誘導体は、EBウイルス潜伏感染状態にあるB細胞や、EBウイルス非感染T細胞には全く増殖阻害活性を示さなかった。一方、慢性活動性EBウイルス感染症患者由来のリンパ球系細胞であるKAI3に対しては、4.3μMのIC50を示した。一方、対照として用いたガンシクロビルは、EBV非感染T細胞にも増殖抑制効果を示した。我々が同定した核酸誘導体は、EBウイルスのTKが発現している細胞においてのみその増殖阻害活性が見られたことから、本化合物の、TKを介した優れたEBウイルス選択的作用が明らかとなった。また、健常人のPBMCを用いたEBウイルス感染実験からは、化合物非存在下でEBウイルスを感染させた細胞におけるウイルス量を100%とした場合、化合物存在下ではウイルス量は10%以下にまで低下していた。さらに、作用機序の解析においては、TKに対するshRNAを組込んだレンチウイルスを感染させたKAI3細胞では、TKの発現低下に伴って薬剤感受性の減少が認められた。以上の結果から、本核酸誘導体は、実際にTKを標的分子としていることが明らかとなった。これらの結果は、EBウイルス関連腫瘍に対する特異的治療薬の開発が可能であることを示しており、我々が同定した核酸誘導体がその候補薬として適していると考えられた。

In this study, the special treatment methods were established to determine the effects of EB infection, infectious diseases, infectious diseases, and the new regulations on the mechanism of action. The origin of the disease: 143B, EB, thymidine kinase (TK), nucleic acid, latent infection, EB, EB, non-infected T cell, total colonization, inhibition activity. On the one hand, patients with chronic active EB infection were infected with chronic active KAI3 infection, and 4.3 μ M IC50 showed the disease. On the other hand, the results showed that the colonization inhibition of non-infected T cells of EBV was detected. We have identified the effects of nucleic acid antigens, EB nucleic acids, TK compounds, and TK nucleic acids on the inhibition of colonization activity. In the absence of the compound, the normal person PBMC infected with the EB virus, the compound in the presence of 10%, the compound in the presence of less than 10%, and the compound in the presence of the compound. The virus, the sequence of the action mechanism, the TK, the shRNA, the infection, the KAI3 cell, the low TK, the sensitivity, the infection, the infection, the low level of TK, the sensitivity, the infection, the low sensitivity, the infection, the infection, the low level of TK, the sensitivity, the sensitivity, the sensitivity. The results of the above results, the nucleic acid body, and the molecular structure of the international TK gene are sensitive to the molecular structure of the nucleic acid. The results of the results and the treatment of the disease caused by EB may show that you are suffering from the disease, and we will confirm that the nucleic acid sequence is not valid.