自然免疫型アトピー性皮膚炎の機能ゲノム学的解析

先天免疫特应性皮炎的功能基因组分析

• 批准号: 15659262
• 负责人: 水谷 仁
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659262/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; IL-18; カスパーゼ; 自然免疫; マイクロアレイ; IL-1; マスト細胞; caspase-1

本年度は昨年度行った自然免疫型アトピー性皮膚炎モデルマウスである特異的カスパーゼ1トランスジェニックマウス(KCASP1Tg)表皮で発現する遺伝子の網羅的解析にくわえて、同じく我々が開発した自然免疫型アトピー性皮膚炎モデルマウスIL-18トランスジェニックマウス(KIL-18Tg)についても同腹の対照マウスより得た表皮で発現する遺伝子の解析を試みた。正常対照およびKCASP1Tg, KIL-18Tg皮疹部皮膚から行いアトピー性皮膚炎発症条件における遺伝子の発現プロフィールをスクリーニングした発現強度4倍以上10倍以下のもの10数個には皮膚炎症に関連する可能性のある遺伝子が数個含まれていた。これらをアトピー性皮膚炎病因候補遺伝子とし、とくに両マウスに共通し強度10倍程度で機能的に重要と思われる1遺伝子を選んだ、その配列情報に基づいてプライマー、プローブをデザインし全配列を確認した。ついで、そのファミリー遺伝子数個を選んで、同様に発現があることを確認した。今回同定した遺伝子のmRNA発現をPCRにて半定量的に検出するとともに、特異的抗体を用いてKCASP1Tg皮疹部での発現増加を免疫組織学的に確認した。ELISAによる定量的解析、培養皮膚における発現量などを定量的に解析し、同物質が自然免疫型アトピー性皮膚炎病巣部で高発現していることを確認した。さらに、本物質により誘導されると予測される皮膚の病理学的変化について、免疫組織学的に検索し、アトピー性皮膚炎発症に強く関連することを確認した。今後、同遺伝子の高発現モデル作成による同物質のin vivoでの解析ならびにヒトのアトピー性皮膚炎皮膚での発現の検討を予定している。

This year's annual line っ は yesterday た type natural immune ア ト ピ ー sex dermatitis モ デ ル マ ウ ス で あ る specific カ ス パ ー ゼ 1 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (KCASP1Tg) skin で 発 now す る but 伝 son の snare parsing に く わ え て, with じ く I 々 が open 発 し た type natural immune ア ト ピ ー sex dermatitis モ デ ル マ ウ ス IL - 18 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス tg (KIL - 18) に つ い て も with abdominal の polices according to マ ウ ス よ り have た epidermis で 発 now す る heritage 伝 son の parsing を try み た. Normal comparison: およびKCASP1Tg KIL - 18 tg skin rash department か ら line い ア ト ピ ー sex dermatitis 発 disease conditions に お け る posthumous son 伝 の 発 now プ ロ フ ィ ー ル を ス ク リ ー ニ ン グ し た 発 strength now 4 times more than 10 times the の も の 10 several に は skin inflammation に masato even す る possibility の あ る heritage 伝 son が contains several ま れ て い た. こ れ ら を ア ト ピ ー sex dermatitis cause alternate posthumous son 伝 と し, と く に struck マ ウ ス に し common intensity function of degree of 10 times で に important と think わ れ る 1 heritage 伝 を son choose ん だ, そ の match column intelligence に base づ い て プ ラ イ マ ー, プ ロ ー ブ を デ ザ イ ン し full match column を confirm し た. つ い で, そ の フ ァ ミ リ ー heritage 伝 child choose several を ん で, with others in に 発 now が あ る こ と を confirm し た. Today in a fixed し た heritage 伝 son の mRNA 発 now を PCR に て semiquantitative に 検 out す る と と も に, specific antibody を い て KCASP1Tg rash department で の 発 now rights を immune histological に confirm し た. ELISA に よ る quantitative analytical, cultivate skin に お け る 発 now quantity な ど を quantitative analytical し に, with ア が natural immune substances ト ピ ー sex dermatitis disease high 巣 department で 発 now し て い る こ と を confirm し た. さ ら に, this material に よ り induced さ れ る と be さ れ る の skin pathology, the variations of に つ い て, immune histological に 検 し and ア ト ピ ー sex dermatitis 発 disease に strong く masato even す る こ と を confirm し た. High in the future, with but 伝 の 発 now モ デ ル made に よ る の with material in vivo で の parsing な ら び に ヒ ト の ア ト ピ ー sex dermatitis skin で の 発 の now beg を 検 designated し て い る.

项目成果

Induction of allergic inflammation by interleukin-18 in experimental animal models

白细胞介素18在实验动物模型中诱导过敏性炎症

• 发表时间: 2004
• 期刊: Immunology review 202
• 作者: Tsutsui;H.;Mizutani;H.et al.
• 通讯作者: H.et al.

Nakano H, Mizutani H, et al.: "Persistent secretion of IL-18 in the skin contributes to IgE response in mice"Int Immunol. 15. 611-621 (2003)

Nakano H、Mizutani H 等人：“皮肤中 IL-18 的持续分泌有助于小鼠的 IgE 反应”IntImmunol。

水谷 仁, 西口 健, 村上貴章: "アトピー性皮膚炎の動物モデル"日本医師会雑誌. 129. 1409-1413 (2003)

Hitoshi Mizutani、Ken Nishiguchi、Takaaki Murakami：“特应性皮炎的动物模型”日本医学会杂志 129. 1409-1413 (2003)。

Animal model of atopic dermatitis

特应性皮炎动物模型

• 发表时间: 2004
• 期刊: JAMAJ 47
• 作者: Mizutani.H.et al.

Hand book of atopic eczema, 2nd ed.

特应性湿疹手册，第二版。

• 发表时间: 2005
• 作者: Mizutani;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.