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自然免疫型アトピー性皮膚炎の機能ゲノム学的解析

先天免疫特应性皮炎的功能基因组分析

基本信息

批准号：
15659262
负责人：
水谷仁
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659262/
关键词：
アトピー性皮膚炎 IL-18 カスパーゼ自然免疫マイクロアレイ IL-1 マスト細胞 caspase-1

项目摘要

本年度は昨年度行った自然免疫型アトピー性皮膚炎モデルマウスである特異的カスパーゼ1トランスジェニックマウス(KCASP1Tg)表皮で発現する遺伝子の網羅的解析にくわえて、同じく我々が開発した自然免疫型アトピー性皮膚炎モデルマウスIL-18トランスジェニックマウス(KIL-18Tg)についても同腹の対照マウスより得た表皮で発現する遺伝子の解析を試みた。正常対照およびKCASP1Tg, KIL-18Tg皮疹部皮膚から行いアトピー性皮膚炎発症条件における遺伝子の発現プロフィールをスクリーニングした発現強度4倍以上10倍以下のもの10数個には皮膚炎症に関連する可能性のある遺伝子が数個含まれていた。これらをアトピー性皮膚炎病因候補遺伝子とし、とくに両マウスに共通し強度10倍程度で機能的に重要と思われる1遺伝子を選んだ、その配列情報に基づいてプライマー、プローブをデザインし全配列を確認した。ついで、そのファミリー遺伝子数個を選んで、同様に発現があることを確認した。今回同定した遺伝子のmRNA発現をPCRにて半定量的に検出するとともに、特異的抗体を用いてKCASP1Tg皮疹部での発現増加を免疫組織学的に確認した。ELISAによる定量的解析、培養皮膚における発現量などを定量的に解析し、同物質が自然免疫型アトピー性皮膚炎病巣部で高発現していることを確認した。さらに、本物質により誘導されると予測される皮膚の病理学的変化について、免疫組織学的に検索し、アトピー性皮膚炎発症に強く関連することを確認した。今後、同遺伝子の高発現モデル作成による同物質のin vivoでの解析ならびにヒトのアトピー性皮膚炎皮膚での発現の検討を予定している。

This year's natural immune type dermatitis was reported.(KCASP1Tg) The analysis of the network of epidermal development vectors was conducted in the presence of IL-18. The analysis of epidermal development vectors was conducted in the presence of IL-18Tg. Normal contrast: KCASP1Tg, KIL-18Tg skin rash condition, skin inflammation, skin inflammation, This is an important thought for the selection of candidate genes for the cause of dermatitis, which are 10 times more common and have functions that are 10 times stronger. The basic information and the full list of information are confirmed. A number of options are available, and the same option is available. The mRNA expression of the same gene was detected by semi-quantitative PCR, and the expression of specific antibodies was increased by immunohistochemical analysis. ELISA quantitative analysis, culture skin detection, quantitative analysis, identification of the same substance and natural immune type of dermatitis disease. In addition, this substance induces, predicts, and confirms a strong association with skin pathology, immunohistologic detection, and development of dermatitis. In the future, the high occurrence of the same substance in vivo, the analysis of the same substance in vivo, and the development of the same substance in the skin of dermatitis will be discussed in detail.