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高精細画像観察によるステロイドパルス療法の分子機構の解明と効果予測システムの構築

通过高清图像观察阐明类固醇脉冲疗法的分子机制并构建效果预测系统

基本信息

批准号：
15659222
负责人：
高柳涼一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ステロイドパルス療法の作用分子機構の解明を目的として、グルココルチコイド受容体(GR)の核内コンパートメント(foci)とAP-1クラスター形成との関係を高精細三次元画像解析システム(ZEISS-焦点レーザー顕微鏡/TRIグラフィックプログラム)を用いて解析した。また、ステロイド治療の際に臨床上しばしば遭遇するステロイド治療の二次無効について、GR foci形成の面から解析した。1.GR fociとAP-1クラスター形成の相互作用の検討:GRはリガンドであるdexamethasone (Dex)を添加すると、核内に約300個のクラスター(foci)を形成し、このfoci形成とGRの転写活性化能は相関する。AP-1(fos/jun)と蛍光蛋白(GFP)のキメラ蛋白(AP-1-GFP)はこのGR foci形成を抑制した。また、逆にGRはAP-1クラスター形成を抑制し、両者は核内の発現レベルにより互いを抑制する平衡関係が存在することが明らかになった。2.GR foci形成に対する大量グルココルチコイドの効果の検討:培養細胞(COS)にGR-GFPをトランスフェクションし、合成ステロイド(Dex10^<-9>〜10^<-6>Mあるいはメチルプレドニゾロン10^<-9>〜10^<-6>M)で処理すると核内にfociが形成されるが、24時間以上〜数日後はこのfoci形成が抑制される。この崩壊の程度は合成ステロイドの濃度が高いほど顕著であった。また、この崩壊はプロテアゾーム阻害剤で抑制された。この結果はGR foci形成が形成と蛋白分解の平衡の上に成立しており、大量グルココルチコイドは分解を促進していることが示唆された。

The role of molecular mechanism in the treatment of multiple diseases is analyzed by high resolution three-dimensional image analysis (ZEISS-Focus Microscope/TRI). The analysis of GR foci formation during clinical treatment 1. The interaction between GR foci and AP-1 receptor formation was discussed. GR foci and AP-1 receptor formation were discussed. GR foci and AP-1 receptor activation energy were correlated. AP-1(fos/jun) and GFP protein (AP-1-GFP) inhibit GR foci formation. A balanced relationship exists between the occurrence and suppression of AP-1 in the nucleus and the occurrence of AP-1 in the nucleus. 2. Study on the effect of GR foci formation on a large number of GR-GFP cells: GR-GFP cells in culture (COS) were treated with GR-GFP in vitro and synthesized with GR-GFP in vitro (Dex10 ^<-9>~ <-6><-9>10^<-6>M). The degree of collapse of the compound is higher than the concentration of the compound. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a coma. As a result, GR foci formation and protein decomposition equilibrium are established, and a large number of protein decomposition is promoted.

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Fan, W.et al.: "Protein kinase A potentiates Adrenal 4 Binding Protein/Steroidogenic Factor-1 transactivation by reintegrating the subcellular dynamic interactions of the nuclear receptor with its cofactors, GCN5/TRRAP, and suppressor, DAX-1 : a laser con

Fan, W. 等人：“蛋白激酶 A 通过重新整合核受体与其辅助因子 GCN5/TRRAP 和抑制子 DAX-1 的亚细胞动态相互作用，增强肾上腺 4 结合蛋白/类固醇生成因子 1 反式激活：激光

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Mu, Y-M. et al.: "Human pituitary tumor transforming gene (hPTTG) inhibits human lung cancer A549 cell growth through activation of p21WAF1/CIP1"Endocrine Journal. 50. 771-781 (2003)

穆，Y-M。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

大中佳三他: "スタチンとBMP"CLINICAL CALCIUM. 14. 287-288 (2004)

Yoshizo Onaka 等人：“他汀类药物和 BMP”《临床钙》14. 287-288 (2004)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Tob protein suppress steroid hormone receptor-mediated transcriptional activation.

Tob 蛋白抑制类固醇激素受体介导的转录激活。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Mol Cell Endocrinol 230
影响因子：
0
作者：
Bai J;et al.;Yuki K.et al.;Kawate H. et al.;Ashida K. et al.;Yuki K.et al.;Ohnaka H. et al.;Takahashi A. et al.;Kawate H. et al.
通讯作者：
Kawate H. et al.

Glucocorticoid enhances the expression of dickkopf-1 in human osteoblasts : novel mechanism of glucocorticoid-induced osteopororsis.

糖皮质激素增强人成骨细胞中 dickkopf-1 的表达：糖皮质激素诱导骨质疏松的新机制。