前哨リンパ節への癌転移因子解明のリンパ生理学的研究

淋巴生理学研究阐明癌症前哨淋巴结转移因素

• 批准号: 15659310
• 负责人: 大橋 俊夫
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659310/
• 关键词: lymphatic endothelial cells; culture; adhesion molecules; lymph angiogenesis; lymphatic metastasis; sentinel lymph node; intalvital microscope; hypoxia; tumor microcirculation; PO_2 in the lymph; pH in the lymph; limph angiogenesis; limphatic

リンパ管内皮細胞に発現する細胞接着因子の解明と腫瘍細胞との相互作用を解析した。1.ラット、マウス胸管ならびに末梢の集合リンパ管におけるリンパ管内皮細胞の培養システムを確立した。2.培養リンパ管内皮細胞に発現する接着因子をcadherin、selectin、immunoglobulin、superfamily等ごとに分子生物学ならびに免疫組織化学的手法を用いて体系的に解析し、生理的状態でリンパ管内皮細胞にE-selectinが特異的に発現していることを見い出した。さらに炎症性サイトカインTWFαやIL-1β刺激でその接着因子の発現は特異的に増強することを発見した。3.腫瘍細胞、活性化マクロファー一ジ、Tリンパ球ならびにNK細胞と上記2で解析した細胞接着因子との相互作用とリンパ動態に及ぼす影響を摘出リンパ節標本の生体顕微鏡システムを用いて解析した。その結果、生体内でリンパ管内皮細胞と自家リンパ球の接着に流れ因子の影響がきわめて強いことを見い出した。4.以上の結果を基に、現在ヒト胃癌細胞の悪性株とリンパ管内皮細胞の間に特異的に発現している接着因子を探査し、その接着因子のクローニングを開始し、予備実験レベルで新規接着因子の関与を示唆する知見を得ている。

Analysis of the interaction between cellular adhesion factors and tumor cells in vascular endothelial cells 1. Establishment of a culture system for endothelial cells of thoracic ducts 2. The expression of adhesion factors such as cadherin, selectin, immunoglobulin and superfamily in cultured vascular endothelial cells was analyzed by molecular biology and immunohistochemical methods, and the specific expression of E-selectin in cultured vascular endothelial cells was also observed. Inflammatory factors such as TWFα and IL-1β stimulate the expression of adhesion factors, which are specifically expressed in the cells. 3. The interaction between tumor cells, activated cells, T cells, NK cells, and cellular adhesion factors was analyzed using microscopical methods. The results show that in vivo, the endothelial cells of the blood vessels and the flow factors of the blood vessels are strongly affected. 4. These results provide a basis for the investigation of adhesion factors in gastric cancer cell lines and for the identification of new adhesion factors in vascular endothelial cells.

项目成果

Involvement of NO and EDHF on flow-induced vasodilation in isolated hamster cremasteric arterioles.

NO 和 EDHF 对离体仓鼠提睾小动脉血流诱导血管舒张的影响。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Vascular Research 42
• 作者: Watanabe;S.;Yashiro;Y.;Mizuno;R.;Ohhashi;T.
• 通讯作者: T.

Hosaka, K.: "Rho-Rho kinase pathway is involved in the regulation of myogenic tone and pump activity in isolated lymph vessels."American Journal of Physiology. 284. H2015-H2025 (2003)

Hosaka, K.：“Rho-Rho 激酶通路参与调节离体淋巴管中的肌原张力和泵活性。”美国生理学杂志。

Lymphodynamic properties governing sentinel lymph node.

控制前哨淋巴结的淋巴动力学特性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Annul Surgical Oncology 11
• 作者: Ohhashi;T.
• 通讯作者: T.

Momoi, H.: "Estrogen-induced augmentation of endothelium-dependent nitric oxide-mediated vasodilation in isolated rat cerebral small arteries."Japanese Journal of Physiology. 53. 193-203 (2003)

Momoi，H.：“雌激素诱导的大鼠离体脑小动脉中内皮依赖性一氧化氮介导的血管舒张的增强。”日本生理学杂志。

Tsunemoto, H.: "Flow-mediated release of nitric oxide from lymphatic endothelial cells of pressurized canine thoracic duct."Japanese Journal of Physiology. 53. 157-163 (2003)

Tsunemoto, H.：“加压犬胸导管的淋巴内皮细胞流量介导的一氧化氮释放。”日本生理学杂志。