アポトーシス誘導活性環状ペプチド、クロプトシンの全合成研究

具有凋亡诱导活性的环肽凝血素的全合成研究

• 批准号: 16659006
• 负责人: 畑山 範
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659006/
• 关键词: クロプトシン; 環状ペプチド; 全合成; アポトーシス誘導活性; 抗腫瘍活性; 抗菌活性

クロプトシンはヒドロピロロインドールカルボン酸、D-バリン、ピペラジン酸、O-メチル-L-セリン、D-スレオニンからなる環状ヘキサペプチドの二量体であり、主に脾臓、腺の癌細胞に対し極めて強力なアポトーシス誘導活性を示す。また、この化合物について、メチシリン耐性グラム陽性菌に対する強力な抗菌作用も見出されている。このように、クロプトシンは医薬開発リードとして非常に注目を集めている化合物であり、その全合成をとおして、誘導体合成に有用な方法論を確立することは非常に意義深い。昨年に引き続き、畑山と石原はヒドロピロロインドールカルボン酸コア部とペンタペプチド部の合成をそれぞれ検討した。畑山は、昨年確立した方法に従い、2-アミノアセトフェノン誘導体をジアゾ化後、アジ化ナトリウムを作用させ2-アジドアセトフェノン誘導体を合成し、そのトリフラート化に続くアラニン有機亜鉛化合物とのカップリングを検討した。しかし、トリフラート化に向けてのエノラート形成時に、脱窒素を伴った複素環形成が瞬時に起こり目的を達成することはできなかった。現在、生成物の構造決定を行っている。こうぞうがめいかくに。また、別ルートとして薗頭カップリングに基づく芳香族置換反応も検討した。その結果、THF-MeCN混合溶媒中Pd(PPh_3)_2Cl_2/CUI/Et_3N/Bu_4NIの反応系でほぼ定量的にプロパルギルアルコールを導入できることを見いだした。現在、プロパルギルアルコール部の還元的ヨウ素化に続くアラニン有機亜鉛化合物とのカップリングを検討中である。一方、分担者の石原はD-スレオニン、O-メチル-L-セリン、R-ピペラジン酸、およびD-バリンとS-ピペラジン酸から各種構成アミノ酸の合成を進めている。

The cells of cancer cells of primary spleen, adenocarcinoma, adenocarcinoma Compounds, compounds, tolerance, tolerance, antimicrobial activity, antimicrobial activity, antimicrobial activity. A lot of attention has been paid to the determination of chemical compounds, total synthesis, and synthesis of compounds. There are many useful methods for the synthesis of compounds. Last year, Ishihara, Ishihara and Ishihara. The method was established last year, and the method was established last year. After the formation of the chemical system, the chemical composition of the compound was detected by the chemical reaction of the organic compound. At the time of the formation of antipyretic drugs, asphyxiating hormone and antiasphyxiant, the rapid formation of antiasphyxiant and antiasphyxiant is due to the rapid formation of antioxygenated drugs. At present, the production system decides to make a decision. I don't know. I don't know. Please tell me that the fragrance family is in the opposite direction. The results showed that the reaction of Pd (PPh_3) _ 2Cl_2/CUI/Et_3N/Bu_4NI in THF-MeCN mixed solvent was determined by quantitative assay. At present, there is a significant increase in the number of chemical compounds in the system. One party, the contributor, the original diamond, the O-diamond, the L-bridge, the R-acid, the acid.