α-置換セリン構造を持つ生理活性アミノ酸の合成に関する研究

α-取代丝氨酸结构生物活性氨基酸的合成研究

• 批准号: 07672274
• 负责人: 畑山 範
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672274/
• 关键词: α-置換α-アミノ酸; α-置換セリン; キラル合成; エポキシトリクロロアセチミデ-ト; Lewis酸触媒下の反応; オキサゾリン; ミリオシン; コナゲニン

最近、酵素阻害剤などの開発に関連してα-置換セリン構造を持つアミノ酸類が大きな注目を集めている。さらにまた、ミリオシン、コナゲニン、やラクタシスチンなどのようにα-置換セリン構造を持ち、免疫抑制活性など特異な生物活性を示す天然アミノ酸も単離構造決定され、これらをリ-ド化合物とする医薬開発の観点から、非常に大きな感心が持たれている。そこで今回、幅広い一般性を持ったα-置換セリン誘導体のキラル合成法を開発し、これらアミノ酸類の供給の途を拓くとともに、その方法に基づきミリオシン、コナゲニン、ラクタシスチンの合成を行うことを目的として研究を行った。その結果以下に示す成果を得ることができた。1)種々の2,3-エポキシトリクロロアセチミデ-トのLewis酸触媒下の環化反応について詳細に検討し、本反応が極めて高い立体および位置選択性で進行することを明確にできた。2)上記反応を鍵段階とする一般性の高いα-置換セリン誘導体の簡便キラル合成法を開発できた。3)上記合成法に基づきコナゲニンとミリオシンの各天然物の全合成に成功した。これらの成果については第37回天然有機化合物討論会(徳島)において口頭発表し、現在一つは投稿中であり、二つは投稿準備中である。

Recently, the development of enzyme inhibitors is related to the α-substitution structure, which is characterized by high concentration of enzymes. In addition, the structure of α-substitution, immunosuppressive activity and specific biological activity of natural anti-inflammatory compounds are determined by the structure of α-substitution, α-substitution and α-substitution. The synthesis of α-substitution-induced compounds was developed in this paper, and the supply route of these compounds was developed. The synthesis of α-substitution-induced compounds was studied in this paper. The results are shown below. 1)A detailed study of the cyclization reaction under Lewis acid catalyst was carried out in the presence of a 2,3-diamino acid catalyst. 2)A simple synthesis method of high α-substitution molecular inducer was developed. 3)The above synthetic method was successful in the total synthesis of various natural substances. The results of the 37th Symposium on Natural Organic Compounds (Zhang Yong) were presented orally, and now they are in the process of submission and preparation.