新規抗マラリア剤の開発を目指すフェブリフジン類アルカロイドの合成研究

常热生物碱的合成研究旨在开发新的抗疟药物

• 批准号: 11147225
• 负责人: 畑山 範
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147225/
• 关键词: マラリア; 抗マラリア活性; フェブリフジン; アルカロイド; ニトロン; 1,3-双極付加; コンバージェント合成; エナンチオ選択的合成

最近、漢薬・常山の主要植物ジョウザンアジサイに含まれるフェブリフジンから導かれる誘導体がマラリア原虫に対して高い選択性をもって抗マラリア活性を示すことが明らかとされ、フェブリフジンが抗マラリア剤開発のリードとしてあらためて注目を集めている。この様な背景をうけて、我々は、フェブリフジンはもとより多様な類縁体の量的供給を可能にする実用的合成法を確立することを目的とし、本課題研究を行った。その結果、フェブリフジンを三つのパーツに分けて合成し、それらをカップリングさせる三成分連結法に基づくコンバージェント合成法を開発し、フェブリフジンのエナンチオ選択的合成に成功した。すなわち、(S)-4-4(t-ブチルジフェニルシリル)オキシ-5-ヘキセニルメシラートをオゾン分解後アリルアルコール共存下ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理すると、ニトロンの形成と1,3-双極付加が一挙に進行し付加体が収率良く生成することを見いだし、このものに数段階を経て4-キナゾリノールを連結させ(+)-フェブリフジンの合成に成功した。さらに、上記合成法に従い4種の誘導体を合成し、抗マラリア活性試験に供した。このことによって、本合成法が、誘導体合成にも柔軟な合成法であることを示すことができた。

Recently, the main plants of Chinese medicine have been isolated from each other, and the induced organisms have been isolated from each other. The background of this research is to establish a synthesis method for the possible supply of various kinds of substances. As a result, the three-component linkage method was successfully developed and the synthesis of the three-component linkage method was successfully carried out.すなわち、(S)-4-4 (t-10)-5- 10-10 1 - 0 - 1 - 0 1 The number of steps in this process is 4-fold. The link is (+)-fold. In this paper, four kinds of inducers were synthesized by the above-mentioned synthesis method, and the anti-tumor activity was tested. This synthesis method is called induction synthesis method and soft synthesis method.