細胞質転写型新規国産ベクターを用いた染色体非傷害型免疫再構築遺伝子治療法の開発
使用新型国产细胞质转录载体开发非染色体损伤性免疫重建基因疗法
基本信息
- 批准号:16659094
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
先天性免疫不全に対する新たな治療法として遺伝子治療が期待され、一部の症例では有効性が報告されている。しかしレトロウイルスベクターによる宿主細胞染色体へのプロウイルスゲノム取り込みに起因すると考えられる副作用が明らかとなり、より安全性の高いベクターの開発が求められている。我々はこれまで全く新しい細胞質転写・複製型ベクター(組換えセンダイウイルスベクター:SeV)を開発し、ヒト造血幹細胞において3系統への分化能を維持したまま高効率遺伝子導入が可能であることを報告した。今回、新たに体温にて全膜タンパク発現を消失する温度感受性変異型SeV(Sev^<18+>/dFM^<ts>HN^<ts>)を開発したため、オワンクラゲ発光蛋白(GFP)を発現する本ベクターで処理したT細胞除去同種骨髄移植(mBMT)による血球系再構築動態について検討した。F遺伝子欠損SeV(ScV^<18+>/dF)、SeV^<18+>/dFM^<ts>HN^<ts>共にin vitroにおいて赤血球・T細胞除去骨髄細胞への80%以上の高い遺伝子導入効率を示したが、放射線処理した同種マウスへ移植した場合、T細胞を含む全血球系へのrepopulationはSeV^<18+>/dFM^<ts>HN^<ts>でのみ観察された。mBMT後、repopulation効率の高い個体は抗SeV抗体価の上昇が見られず5週頃より汎血球減少により死亡、効率の低い個体では高い抗SeV抗体価を示し長期生存した。SeV特典的細胞障害活性(CTL活性)は全ての個体で全体的に低い傾向であった。本研究は、染色体非傷害型細胞質型ベクター遺伝子導入骨髄による血球系再構築の初めての報告であり、SeV_<18+>/dFM^<ts>HN^<ts>による移植骨髄細胞の全血球系統に対するrepopolationが可能であることが明らかとなった。一方同骨髄細胞の排除機構など、臨床応用にはベクターの改良が必要であると考えられた。(796字)
New treatments for congenital immunodeficiency are expected, and some cases are reported. The host cell chromosome must be selected from the list of causes, side effects, and safety. We report the possibility of developing and maintaining the differentiation ability of hematopoietic stem cells in the 3-system by completely new cytoplasmic DNA and replication-type DNA. The development of a temperature-sensitive variant of SeV(Sev^<18+>/dFM^<ts>HN^<ts>) in response to temperature changes and the development of GFP in response to temperature changes are discussed in the context of T cell allogeneic bone transplantation (mBMT). F cell defect SeV(ScV^<18+>/dF), SeV^<18+>/dFM^<ts>HN^<ts>total in vitro red blood cells, T cells removed bone marrow cells more than 80% of the high efficiency of gene introduction, radiation treatment, allogeneic transplantation, T cells including whole blood cell line repopulation SeV^<18+>/dFM^<ts>HN^detection<ts>. After mBMT, high repopulation rates of anti-SeV antibodies increased, pancytopenia decreased, mortality decreased, low repopulation rates of anti-SeV antibodies increased, and long-term survival increased. The cellular damage activity (CTL activity) of the SeV special code is lower than that of the whole individual. In this study, we reported the preliminary results of repopulation of whole <ts><ts>blood cell system with bone marrow cells transplanted by chromosome non-injurious cytoplasm-type gene transfer. A prescription with bone marrow cell exclusion mechanism, clinical application of the improvement of the necessary (796 word)
项目成果
期刊论文数量(82)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A free radical scavenger but not FGF-2-mediated angiogenic therapy rescues myonephrophathic metabolic syndrome in severe hind limb ischemia
自由基清除剂而非 FGF-2 介导的血管生成疗法可挽救严重后肢缺血的肌肾代谢综合征
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kaneko K;et al.
- 通讯作者:et al.
特集:下肢慢性閉塞性動脈硬化症に対する血管新生療法の新展開 1.遺伝子治療:2)bFGF/FGF-2
专题:下肢慢性动脉硬化闭塞症血管生成治疗新进展1.基因治疗:2)bFGF/FGF-2
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:藤井孝明;他
- 通讯作者:他
The Sprouty-related protein, Spred, inhibits cell motility, metastasis, and Rho-mediated actin reorganization
- DOI:10.1038/sj.onc.1207759
- 发表时间:2004-07-22
- 期刊:
- 影响因子:8
- 作者:Miyoshi, K;Wakioka, T;Yoshimura, A
- 通讯作者:Yoshimura, A
Tumor necrosis factor-α antisense transfer remarkably improves hepatic graft viability.
肿瘤坏死因子-α反义转移显着提高肝移植物的活力。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshizumi T;et al.
- 通讯作者:et al.
先端医療としての遺伝子治療 : その可能性と限界、そしてこれから成すべきこと。
基因治疗作为一种先进的医学治疗:它的可能性、局限性以及未来需要做什么。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:米満吉和;他
- 通讯作者:他
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米満 吉和其他文献
Vascular Biology Update:現状と展望
血管生物学最新动态:现状与前景
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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米満 吉和
「血管新生病の病態と制御:分子メカニズムと治療ターゲット」
“血管生成疾病的病理学和控制:分子机制和治疗靶点”
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
鬼丸満穂;他;米満吉和;米満吉和;Yonemitsu Y;米満 吉和;米満吉和;Yonemitsu Y;米満 吉和;米満 吉和;米満 吉和;米満 吉和 - 通讯作者:
米満 吉和
「FGF-2遺伝子搭載センダイウイルスベクターによる慢性重症虚血肢に対する遺伝子治療」
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- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Kato T;et. al.;米満 吉和;米満 吉和;米満 吉和;米満 吉和 - 通讯作者:
米満 吉和
Non-Transmissible SeV Encoding Murine GM-CSF,Another Potent Vector Svstem To Produce Autologous Tumor Vaccines
非传染性 SeV 编码鼠 GM-CSF,另一种生产自体肿瘤疫苗的有效载体系统
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Kinoh H;et. al.;米満 吉和 - 通讯作者:
米満 吉和
『血管の再生〜血管再生医学の夜明け:近づく実用化』(森下竜一編)第3章血管新生増殖因子i)線維芽細胞増殖因子(FGF)
《血管的再生——血管再生医学的曙光:接近实际应用》(森下龙一主编)第3章 血管生成生长因子 i) 成纤维细胞生长因子(FGF)
- DOI:
- 发表时间:
2008 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Ueda Y;et al.;米満 吉和 - 通讯作者:
米満 吉和
米満 吉和的其他文献
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