染色体遺伝子へ影響を与えない全く新しい遺伝子操作マウス創出技術の確立

建立不影响染色体基因的全新基因工程小鼠创造技术

• 批准号: 21659097
• 负责人: 米満 吉和
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyushu University (2010)Chiba University (2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659097/
• 关键词: センダイウイルスベクター; 遺伝子操作マウス; RNAヘリカーゼ

本年度は、rSeVを用いた遺伝子操作マウス構築を主として検討した。1)使用するベクターシステムの最適化以下の3種のベクターに対し、rSeVを用いた遺伝子操作マウスの構築を試みた。(1)ts-rSeV/dF(温度感受性変異挿入+F遺伝子欠損型ベクター:ベクター構築時に32℃にてM/HN遺伝子が発現し、体温に近い37℃にてM/HN遺伝子発現が著減する)(2)rSeV/dFdMdHN(ウイルス膜を構成する膜蛋白遺伝子全てを欠損する)(3)薬剤耐性遺伝子によるマウス構築効率の最適化薬剤耐性遺伝子(neomycin^r、puromycin N-acetyltransferase (Pac))を持つベクター(ts-rSeV/dFneo、rSeV/dFdMdHNneo、ts-rSeV/dFpac、rSeV/dFdMdHNpac)。いずれにおいてES細胞への高効率遺伝子導入、遺伝子発現細胞の多能性について維持されていることを確認した。2)RNAヘリカーゼノックダウンベクターの構築これまでの検討ではRIG-Iのdominant-negative変異体(RIG-IC)をrSeVにて発現させることにより個体発生まで至ることを見出した。このRIG-ICの必要性について、特に長期生存時における表現型の修飾について検討を進めた。

In the current year, rSeV will use the sub-operation to make sure that you are in a position to pay attention to your needs. 1) use the following three models to optimize the operation of the following three models, and rSeV use the operator to optimize the operation of the experiment. (1) ts-rSeV/dF (temperature sensitivity) input + F-band under-current temperature: the temperature is 32 ℃ and the temperature is 32 ℃. The M/HN temperature is low. The body temperature is near 37 ℃. There is a significant difference in the temperature of M/HN (2) rSeV/dFdMdHN (ts-rSeV/dFneo, rSeV/dFdMdHNneo, ts-rSeV/dFpac, rSeV/dFdMdHNpac) (3) tolerance (neomycin ^ r, rSeV/dFdMdHNneo, ts-rSeV/dFpac, rSeV/dFdMdHNpac). In order to ensure that the ES cells have a high rate of growth, the multipotency of the cells can be maintained to ensure that the cells are validated. 2) RNA

项目成果

Urokinase-targeted cell-cell fusion by oncolytic Sendai virus eradicates orthotropic model of glioblastomas by a pronounced synergy with interferon-β.

溶瘤仙台病毒的尿激酶靶向细胞间融合通过与干扰素-β的显着协同作用消除了胶质母细胞瘤的正交各向异性模型。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Molecular Therapy
• 影响因子: 12.4
• 作者: Hasegawa Y;et al
• 通讯作者: et al

Advanced Lecture : BioKnife : the state-of-art for the new era of oncolytic therapy

高级讲座：生物刀：溶瘤治疗新时代的最先进技术

• 发表时间: 2010
• 作者: Tsutsui M;Iizuka N;Moribe T;Miura T;Kimura N;Tamatsukuri S;Ishitsuka H;Fujita Y;Hamamoto Y;Tsunedomi R;Iida M;Tokuhisa Y;Sakamoto K;Tamesa T;Sakaida I;Oka M;Yoshikazu Yonemitsu
• 通讯作者: Yoshikazu Yonemitsu

分子細胞治療フロンティア

分子细胞治疗前沿

• 发表时间: 2010
• 作者: 吉田久美;他
• 通讯作者: 他

国産バイカプラットフォーム技術によるトランスレーショナルリサーチの推進

利用国产Vika平台技术推动转化研究

• 发表时间: 2009
• 作者: M.Dezawa;et al.;米満吉和
• 通讯作者: 米満吉和

Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells by RIG-1-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus

通过 RIG-1 刺激仙台病毒胞质 RNA 合成向树突状细胞提供持续成熟信号

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Immunol
• 影响因子: 4.4
• 作者: Okano S;Maehara Y;et al.
• 通讯作者: et al.