免疫不全状態がもたらすウイルス発癌機構の解析

免疫缺陷状态引起的病毒致癌机制分析

• 批准号: 16659119
• 负责人: 上田 啓次
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659119/
• 关键词: カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス; 潜伏感染; 免疫不全; ゲノム維持; LANA; 発癌; ウイルス発癌; γヘルペスウイルス; 免疫不全マウスモデル; イムノグロブリンμ

KSHVはPEL細胞株でそのゲノムが細胞内に一定のコピー数で維持されているが、この機構について解析を行った。LANAとその結合領域が存在する末端反復配列の存在は細胞周期に呼応した複製の必要十分であるがゲノムの維持に関しては十分ではなかった。またこのことはウイルスゲノム全長をクローニングしたbacmidでも同様であった。このことは本来KSHVゲノムがPEL細胞株に維持されているのはPELの増殖がウイルスの存在に依存していることを示すものと思われた。(Virologyに投稿中)ウイルス遺伝子LANAは潜伏感染状態を維持するウイルス必須因子でこれまでの報告からみても発癌にも寄与していると想定されている。免疫不全状態におけるウイルス感染状態を再現するvivoもでる構築のためLANAを発現するトランスジェニックマウスを作成した。ゲノムを組み込んだ系統から発現陽性系統を選択しLANA+/+マウスを樹立した。経過中動物実験施設でマウス肝炎ウイルス汚染事故が勃発し一旦樹立したSPF化LANA+/+マウスがコンベンショナル飼育施設に逆戻りするトラブルにみまわれ実験の進行が約半年分遅れたが、現在4系統をSPF施設に戻すことができた。このマウスのLANA発現状態を再確認し免疫不全マウスβ2ミクログロブリン欠損マウス等との掛け合わせ実験を行った。

KSHV は the PEL cell lines で そ の ゲ ノ ム に が cell must の コ ピ ー number で maintain さ れ て い る が, こ の institutions に つ い analytical line を っ て た. LANA と そ が の combining field exist す る end repeatedly with column の is は cell cycle に shout 応 し た copy の is necessary で あ る が ゲ ノ ム の maintain に masato し て は very で は な か っ た. ま た こ の こ と は ウ イ ル ス ゲ ノ ム span を ク ロ ー ニ ン グ し た bacmid で も with others で あ っ た. こ の こ と は originally KSHV ゲ ノ ム が the PEL cell lines に maintain さ れ て い る の は the PEL の raised colonization が ウ イ ル ス の is に dependent し て い る こ と を shown す も の と think わ れ た. (Virology contribute に) ウ イ ル ス posthumous son 伝 LANA は latent infections status を maintain す る ウ イ ル ス must factor で こ れ ま で の report か ら み て も 発 carcinoma に も send し て い る と scenarios さ れ て い る. Incomplete immune state に お け る ウ イ ル ス infection status を reappearance す る vivo も で る build の た め LANA を 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を made し た. Youdaoplaceholder0 group み込んだ system ら ら positive occurrence system を select 択 を LANA+/+ ウスを ウスを establish た た. 経 in animal be 験 facilities で マ ウ ス hepatitis ウ イ ル ス pollution accident が cuny 発 し once set し た SPF change LANA + / + マ ウ ス が コ ン ベ ン シ ョ ナ ル rearing facilities に inverse 戻 り す る ト ラ ブ ル に み ま わ れ be 験 の by が about half a year of 遅 れ た が, now 4 system を SPF facilities に 戻 す こ と が で き た. こ の マ ウ ス の LANA 発 now state を reconfirm し immune insufficiency マ ウ ス beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン owe loss マ ウ ス etc と の hang け close わ せ be 験 を line っ た.

项目成果

KSHVの遺伝子とその産物.ヘルペスウイルス学-基礎・臨床研究の進歩-

KSHV基因及其产物。疱疹病毒学-基础与临床研究进展-

• 期刊: 日本臨床 印刷中
• 作者: Nakano;R.;矢田佳織
• 通讯作者: 矢田佳織

PARP1 (poly(ADP-ribose) polymerase 1) Binds with Kaposi's sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV) Terminal Repeat Sequence and Modulates KSHV Replication in Latency.

PARP1（聚（ADP-核糖）聚合酶 1）与卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 末端重复序列结合并调节 KSHV 的潜伏期复制。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Virology 78・18
• 作者: Ohsaki;E.
• 通讯作者: E.

A posttranscriptional regulator of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus interacts with RNA-binding protein PCBP1 and controls gene expression through the IRES.

• DOI: 10.1016/j.virol.2004.04.041
• 发表时间: 2004-08
• 期刊: Virology
• 影响因子: 3.7
• 作者: K. Nishimura;K. Ueda;Edhi Guwanan;S. Sakakibara;E. Do;E. Osaki;Kaori Yada;T. Okuno;K. Yamanishi

Accumulation of Heterochromatin Components on the Terminal Repeat Sequence of Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Mediated by the Latency-Associated Nuclear Antigen

• DOI: 10.1128/jvi.78.14.7299-7310.2004
• 发表时间: 2004-07
• 期刊: Journal of Virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: S. Sakakibara;K. Ueda;K. Nishimura;E. Do;Eriko Ohsaki;T. Okuno;K. Yamanishi

KSHV-感染症からみた腫瘍

从感染角度看KSHV-肿瘤

• 发表时间: 2005
• 期刊: 分子細胞治療 4(5)
• 作者: Nakanishi;F.;上田啓次;上田啓次
• 通讯作者: 上田啓次