ウイルス潜伏感染特異的遺伝子発現制御に関わるウイルスゲノム構造基盤と核内構造関連

病毒基因组结构基础和与病毒潜伏感染特异性基因表达控制相关的核结构

• 批准号: 17050016
• 负责人: 上田 啓次
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine (2006)Osaka University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17050016/
• 关键词: KSHV; 潜伏感染; インスレーター; LANA; 遺伝子発現; カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス; RTA; hey1; ゲノム維持; 末端反復配列

ヘルペスウイルス潜伏感染では極限られたウイルス遺伝子発現のみが発現し所謂溶解複製遺伝子の発現を許さない緻密な遺伝子発現調節機構が存在すると考えられる。KSHVの潜伏感染状態で発現している遺伝子は基本的にはLANAを中心とする一遺伝子領域に限られている。すなわちこの領域を他の領域と隔絶する機構がはたらいているものと考えられる。この機構はβグロビンサブタイプの遺伝子発現制御機構を説明するインスレーターという概念を導入することで説明されうる。果たしてKSHVにはこのインスレーターが実在するかどうかについて検討した。インスレーター近傍に存在すると考えられるDNaseI高感受性領域を検討し潜伏感染発現遺伝子領域K12-(OriLyt-R)-vFLIP-Kcyc-LANA上流(溶解複製遺伝子K14-vGPCRの領域に相当する)にこれを検出した。またこの領域のエンハンサン-活性には方向性がありK14-vGPCRには伝わらないことが判明した。この領域を細分化しエンハンサーブロツキングアッセイ等で実際にインスレーター活性を担うシスエレメントの同定、またこの領域に結合する蛋白因子の同定することによりその実態に迫る実験が進行中である。K12-(OriLyt-R)-vFLIP-Kcyc-LANA遺伝子領域上流に相当するK14-vGPCR領域にはDNaseI高感受性領域が存在し所謂インスレーターの存在が示唆された。現段階ではK12-(OriLyt-R)-vFHP-Kcyc-LANA遺伝子領域上流のみを解析しているが同様の領域が下流域にも存在しインスルレーターとして機能することで潜伏感染発現遺伝子領域を形成しているものと考えられた。

人们认为，在潜在疱疹病毒感染中，仅表达​​有限的病毒基因表达，并且存在一种紧凑的基因表达调节机制，不允许表达所谓的裂解复制基因。在潜在地感染KSHV中表达的基因基本上仅限于以LANA为中心的单个基因区域。换句话说，人们认为一种机制正在努力将该区域与其他领域区分开。可以通过引入绝缘子的概念来解释这种机制，该绝缘子的概念解释了控制β-珠蛋白亚型基因表达的机制。我们已经考虑了这种绝缘子是否真的存在于KSHV。研究了一个高度敏感的DNASEI区域，该区域被认为存在于绝缘子附近，并且被检测到了潜在感染的基因区域K12-（Orilyt-R）-Vflip-kcyc-lana（对应于裂解复制基因K14-vgPCR）的上游。还发现该区域的增强活性是定向的，并且未传输到K14-VGPCR。目前正在进行实验，以分解该区域并确定使用增强剂博客分析等实际携带绝缘体活动的CIS元素，并识别与该区域结合的蛋白质因子，从而越来越接近其实际状态。 K14-VGPCR区域对应于K12-（Orilyt-R）-Vflip-KCyc-LANA基因区域的上游侧，具有高度敏感的DNASEI区域，这表明存在所谓的绝缘子。在此阶段，仅分析了K12-（Orilyt-R）-VFHP-KCYC-LANA基因区域的上游侧，但是人们认为，下游区域中存在相似的区域，并用作绝缘体，形成了表达潜在的表达潜在感染的基因区域。

项目成果

KSHV RTA induces a transcriptional repressor, HEY1 that represses rta promoter.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.04.092
• 发表时间: 2006-06
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kaori Yada;E. Do;S. Sakakibara;Eriko Ohsaki;E. Ito;Shinya Watanabe;K. Ueda

KSHV-感染症からみた腫瘍

从感染角度看KSHV-肿瘤

• 发表时间: 2005
• 期刊: 分子細胞治療 4(5)
• 作者: Nakanishi;F.;上田啓次;上田啓次
• 通讯作者: 上田啓次

KSHVの遺伝子とその産物.ヘルペスウイルス学-基礎・臨床研究の進歩-

KSHV基因及其产物。疱疹病毒学-基础与临床研究进展-

• 期刊: 日本臨床 印刷中
• 作者: Nakano;R.;矢田佳織
• 通讯作者: 矢田佳織

KSHVの遺伝子とその産物.ヘルペスウイルス学-基礎・臨床研究の進歩

KSHV基因及其产物。疱疹病毒学-基础与临床研究进展

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本臨床 64
• 作者: 矢田佳織;大崎恵理子;上田啓次
• 通讯作者: 上田啓次

Alteration in gene expression profile by full-length hepatitis B virus genome.

全长乙型肝炎病毒基因组改变基因表达谱。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Intervirology 48
• 作者: Nakanishi;F.
• 通讯作者: F.