ウイルス潜伏感染特異的遺伝子発現制御に関わるウイルスゲノム構造基盤と核内構造関連

病毒基因组结构基础和与病毒潜伏感染特异性基因表达控制相关的核结构

• 批准号: 17050016
• 负责人: 上田 啓次
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine (2006)Osaka University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17050016/
• 关键词: KSHV; 潜伏感染; インスレーター; LANA; 遺伝子発現; カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス; RTA; hey1; ゲノム維持; 末端反復配列

ヘルペスウイルス潜伏感染では極限られたウイルス遺伝子発現のみが発現し所謂溶解複製遺伝子の発現を許さない緻密な遺伝子発現調節機構が存在すると考えられる。KSHVの潜伏感染状態で発現している遺伝子は基本的にはLANAを中心とする一遺伝子領域に限られている。すなわちこの領域を他の領域と隔絶する機構がはたらいているものと考えられる。この機構はβグロビンサブタイプの遺伝子発現制御機構を説明するインスレーターという概念を導入することで説明されうる。果たしてKSHVにはこのインスレーターが実在するかどうかについて検討した。インスレーター近傍に存在すると考えられるDNaseI高感受性領域を検討し潜伏感染発現遺伝子領域K12-(OriLyt-R)-vFLIP-Kcyc-LANA上流(溶解複製遺伝子K14-vGPCRの領域に相当する)にこれを検出した。またこの領域のエンハンサン-活性には方向性がありK14-vGPCRには伝わらないことが判明した。この領域を細分化しエンハンサーブロツキングアッセイ等で実際にインスレーター活性を担うシスエレメントの同定、またこの領域に結合する蛋白因子の同定することによりその実態に迫る実験が進行中である。K12-(OriLyt-R)-vFLIP-Kcyc-LANA遺伝子領域上流に相当するK14-vGPCR領域にはDNaseI高感受性領域が存在し所謂インスレーターの存在が示唆された。現段階ではK12-(OriLyt-R)-vFHP-Kcyc-LANA遺伝子領域上流のみを解析しているが同様の領域が下流域にも存在しインスルレーターとして機能することで潜伏感染発現遺伝子領域を形成しているものと考えられた。

In order to detect the latent infection, the limit of the latent infection is determined by the existence of a dense gene expression regulatory mechanism. The latent infection status of KSHV is revealed in a sub-domain that is limited to the basic sub-domain. The organization is isolated from other areas. The mechanism for this is to introduce the concept of "beta" and "alpha" into the system. KSHV's response to this question is: The presence of DNase I in the vicinity of the virus is detected in the domain of DNase I high susceptibility, and the latent infection is detected in the domain of K12-(OriLyt-R)-vFLIP-Kcyc-LANA upstream (domain equivalent to lytic replicator K14-vGPCR). K14-vGPCR is the first to identify the directionality of the domain. The domain is subdivided into three parts: the domain is divided into two parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into two parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into four parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into four parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into four parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into four parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into four parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into four parts: the domain is divided into three parts: the domain is divided into three parts: the domain K12-(OriLyt-R)-vFLIP-Kcyc-LANA gene domain upstream equivalent to K14-vGPCR domain, DNase I high susceptibility domain exists, so-called "gene domain" exists. At the present stage, K12-(OriLyt-R)-vFHP-Kcyc-LANA gene sub-domain upstream analysis, the same domain exists in the lower basin, and the latent infection discovery gene sub-domain is formed.

项目成果

KSHV RTA induces a transcriptional repressor, HEY1 that represses rta promoter.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.04.092
• 发表时间: 2006-06
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kaori Yada;E. Do;S. Sakakibara;Eriko Ohsaki;E. Ito;Shinya Watanabe;K. Ueda

KSHV-感染症からみた腫瘍

从感染角度看KSHV-肿瘤

• 发表时间: 2005
• 期刊: 分子細胞治療 4(5)
• 作者: Nakanishi;F.;上田啓次;上田啓次
• 通讯作者: 上田啓次

KSHVの遺伝子とその産物.ヘルペスウイルス学-基礎・臨床研究の進歩

KSHV基因及其产物。疱疹病毒学-基础与临床研究进展

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本臨床 64
• 作者: 矢田佳織;大崎恵理子;上田啓次
• 通讯作者: 上田啓次

KSHVの遺伝子とその産物.ヘルペスウイルス学-基礎・臨床研究の進歩-

KSHV基因及其产物。疱疹病毒学-基础与临床研究进展-

• 期刊: 日本臨床 印刷中
• 作者: Nakano;R.;矢田佳織
• 通讯作者: 矢田佳織

Alteration in gene expression profile by full-length hepatitis B virus genome.

全长乙型肝炎病毒基因组改变基因表达谱。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Intervirology 48
• 作者: Nakanishi;F.
• 通讯作者: F.