腎臓発生に重要なRetシグナル伝達下流で活性化される新規Akt基質蛋白の機能解析

Ret 信号下游激活的新型 Akt 底物蛋白的功能分析，这对肾脏发育很重要

• 批准号: 16659222
• 负责人: 丹羽 利充
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659222/
• 关键词: 腎臓発生; Retシグナル伝達; Akt基質蛋白

胎生期における腎臓発生において、神経栄養因子であるglial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)によるRetチロシンキナーゼの活性化が必須である。発生初期にRetを発現した尿管芽は、間葉から分泌されるGDNFによって分化誘導をうけ分岐および形態発生に至ることが明らかにされた。しかし、Retシグナル伝達系において、尿管芽分岐に必要な細胞運動や細胞極性決定の機構は解明されていない。Retシグナル伝達系で活性化されるprotein kinase B/Akt (Akt)に着目し、Aktの新規基質を同定した。Aktはセリン、スレオニンキナーゼであり、受体型チロシンキナーゼの下流のシグナル伝達因子として、細胞増殖、生存などに重要な役割を果たしていることが明らかになっている。新規Akt基質の生理機能について生化学的、細胞生物学的に解析し、初期尿管芽等のRet発現細胞の運動能獲得分岐、形態形成におけるAktシグナル伝達系の役割について解明した。またABP1のAktとの結合能を確認し、ABP1とAktの組み換えタンパクを大腸菌あるいはバキュロウイルスの発現系を用いて精製し、in vitro binding assayを行い両者の直接の結合と、そのkineticsを検討した。ABP1およびABP1に存在するAktによるリン酸化部位のセリン残基をアラニンに置換した変異体をin vitro translationにて作製しABP1のリン酸化部位を明らかにした。

During the prenatal period, there must be an activation factor, such as glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), Ret activation, and so on. At the early stage of life, Ret showed that there were urethral buds, GDNF buds, differentiation, differentiation and differentiation. It is necessary to determine the cellular movement and sexual determination of urinary tube bud bifurcations in patients with severe diseases, such as Ret and urethral germ bifurcation. Ret is active, protein kinase B/Akt (Akt) is targeted, and Akt is based on new rules and regulations. Akt baby, baby girl, baby girl, recipient girl, girl girl, baby girl, girl girl, baby boy, baby girl, baby girl, baby boy, baby girl, baby boy, girl, kid, girl, baby, girl, baby, baby, girl, girl The physiological mechanism of the new Akt gene can be used to analyze biochemical, cellular biology, initial urinary tube buds and other Ret to show differences in cellular kinetic energy and morphology. The Akt system is used to explain the system. The combination of ABP1 and Akt can be used to confirm that, ABP1, Akt, and kinetics can be used directly, and that kinetics can be used directly. There is an acidified site in ABP1, in vitro translation, in vitro translation, ABP1, and acidified sites.