テトラヒドロイソキノリン関連化合物による細胞死に関する研究

四氢异喹啉相关化合物引起细胞死亡的研究

• 批准号: 06272211
• 负责人: 丹羽 利充
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272211/
• 关键词: 1-フェニルTIQ; 1-フェニルNMTIQ; MPTP; GC; MS; 脳

パーキンソン病患者の脳内に発見された1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(TIQ)をサルに投与することにより、パーキンソン病様症状を惹起することが明らかになった。しかし、TIQの脳内濃度はパーキンソン病患者において必ずしも増加していない。このため、他のTIQ関連化合物をパーキンソン病患者脳内で探索した。この結果、1-フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(1-フェニルTIQ)および1-フェニル-N-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(1-フェニルNMTIQ)をパーキンソン病患者脳内において初めて検出した。パーキンソン病患者とコントロール患者の脳から抽出した。脳5gをEDTAとアスコルビン酸を含む過塩素酸液中でホモゲナイズした。遠心後、上清を集めジエチルエーテルで抽出し、その水相をNaOHでpH11に調節しジクロロメタンで抽出した。有機相をEDTAとアスコルビン酸を含むHClで抽出した。水相をNaOHでpH11に調節しジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、窒素気流で乾固した。残渣を酢酸エチルに溶解し、ガスクロマトグラフィー/タンデムマススペクトロメトリー(GC/MS/MS)の選択反応検出(SRM)により測定した。標品としての1-フェニルTIQと1-フェニルNMTIQはフェニルエチルアミンと安息香酸から合成した。パーキンソン病患者の脳内に1-フェニルTIQと1-フェニルNMTIQを初めて検出した。1-フェニルNMTIQは1-フェニルTIQのN-メチル化により内因性に生成するものと考えられる。これらの化合物、特に1-フェニルNMTIQは1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)に構造がにているためパーキンソン病における病因論的意義の検討が今後必要である。

Within パ ー キ ン ソ ン patients の 脳 に 発 see さ れ た 1, 2, 3, 4 - テ ト ラ ヒ ド ロ イ ソ キ ノ リ ン (TIQ) を サ ル に cast with す る こ と に よ り, パ ー キ ン ソ ン disease symptoms of others を provoked す る こ と が Ming ら か に な っ た. し か し, TIQ の 脳 concentration within は パ ー キ ン ソ ン patients に お い て will ず し も raised plus し て い な い. <s:1> ため ため, his <s:1> tiQ-related compounds をパ キ キ ソ ソ で exploration of で た in 脳 of patients. こ の results, 1 - フ ェ ニ ル - 1, 2, 3, 4 - テ ト ラ ヒ ド ロ イ ソ キ ノ リ ン (1 - フ ェ ニ ル TIQ) お よ び 1 - フ ェ ニ ル - N - メ チ ル - 1, 2, 3, 4 - テ ト ラ ヒ ド ロ イ ソ キ ノ リ ン (1 - フ ェ ニ ル NMTIQ) を パ ー キ ン ソ ン patients within 脳 に お い て early め て 検 out し た. Youdaoplaceholder0 パ キ キ ソ ソ ソ キ patient with とコ トロ トロ ソ patient with 脳 脳 ら ら extract た. 脳 5 g を EDTA と ア ス コ ル ビ を ン acid containing む too acid salt element で ホ モ ゲ ナ イ ズ し た. Far, supernatant after heart を set め ジ エ チ ル エ ー テ ル で spare し, そ の water phase を NaOH で pH11 に adjust し ジ ク ロ ロ メ タ ン で spare し た. Organic phase をEDTAとアスコ とアスコ ビ ビ を acid を containing むHClで extracted た た. The aqueous phase をNaOHでpH11に regulates <s:1> ジ ロロメタ ロロメタ で で extracts た た. Organic phase を anhydrous sulfuric acid ナトリウムで dehydration, nitrogen gas flow で drying た. Residue を boggy acid エ チ ル に dissolved し, ガ ス ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー / タ ン デ ム マ ス ス ペ ク ト ロ メ ト リ ー (GC/MS/MS) の sentaku anti 応 検 out (SRM) に よ り determination し た. Standard product と し て の 1 - フ ェ ニ ル TIQ と 1 - フ ェ ニ ル NMTIQ は フ ェ ニ ル エ チ ル ア ミ ン と benzoic acid か ら synthetic し た. パ ー キ ン ソ ン patients の 脳 に within 1 - フ ェ ニ ル TIQ と 1 - フ ェ ニ ル NMTIQ を early め て 検 out し た. 1-フェニ と NMTIQ と 1-フェニ フェニ TIQ <s:1> N-メチ によ endogenicity に generated する <s:1> と と tested えられる. こ れ ら の compounds, に 1 - フ ェ ニ ル NMTIQ は 1 - メ チ ル - 4 - フ ェ ニ ル - 5 - テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン (MPTP) に tectonic が に て い る た め パ ー キ ン ソ ン disease に お け る aetiological meaning の beg が 検 で necessary in the future あ る.

项目成果

直井信: "Novel toxins and Parkinson's disease:N-methylation and oxidation as metabolic bioactivation of neurotoxin." J.Neural Transm.41. 197-205 (1994)

Shin Naoi：“新型毒素和帕金森病：N-甲基化和氧化作为神经毒素的代谢生物活化。”J.Neural Transm.41（1994）。

永津俊治: "Advances in Research on Neurodegeneration.Vol.2:Etiopathogenesis." Birkhauser, 149-159 (1994)

Shunji Nagatsu：“神经变性研究进展。第 2 卷：发病机制。”Birkhauser，149-159 (1994)