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内因性MPTP類以物質であるTIQ関連化合物の代謝と神経毒性に関する研究

内源性MPTP类物质TIQ相关化合物的代谢和神经毒性研究

基本信息

批准号：
04258210
负责人：
丹羽利充
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病患者の脳内に発見されたテトラヒドロイソキノリン(TIQ)をサルに投与することにより、パーキンソン病様症状を惹起することが明らかになった。しかし、TIQの脳内濃度はパーキンソン病患者において必ずしも増加していない。このため、他のTIQ関連化合物をパーキンソン病患者脳内で探索した。この結果、N-メチルサルソリノール、N-メチルノルサルソリノールをパーキンソン病患者脳内において初めて検出した。N-メチルサルソリノールは、サルソリノールのN-メチル化により生成することが明らかにされた。他の生合成経路としてN-メチルドーパミン(エピニン)からアセトアルデヒドとのPictet-Spengler縮合反応によりN-メチルサルソリノールが生成する可能性を考え、N-メチルドーパミンがパーキンソン病患者脳内に存在するか検討した。パーキンソン病患者5例の脳および神経病理学的に正面な5例の脳を用いた。試料はO.1M塩酸によりホモゲイナイズし、上清をフェニルポロン酸カラムに添加し、洗浄後ジオール化合物を1M酢酸/メタノールで溶出した。溶出液を乾固した後、残渣をPEP化しGC/MSにより分析した。in-vitroの実験としてはNーメチルドーパミンをHCHOまたはCH_3CHOと37℃で24時間反応させた。反応液から上記カラムを用い抽出しGC/MSにより分析した。パーキンソン病患者脳および正常な脳内において初めてN-メチルドーパミンを検出した。im-vitroの実験ではN-メチルドーパミンとHCHOを反応させることによりN-メチルノルサルソリノールが生成し、CH_3CHOと反応させることによりN-メチルサルソリノールが生成することを明らかにした。N-メチルドーパミンのヒト脳内における生理的役割、およびパーキンソン病の成因・病態との関連については明らかではなく今後の検討が必要である。

The patient's internal symptoms were detected by the TIQ and the patient's symptoms were detected by the TIQ. The concentration of TIQ in the serum will increase in patients with chronic diseases. The study of TIQ-related compounds in patients with chronic diseases The results of this study are as follows: 1. N-methyl-ethyl alcohol solution; 2. N-methyl-ethyl alcohol solution; 3. N-methyl-ethyl alcohol solution. The N-cell phone is connected to the N-cell phone. The possibility of the formation of N-type complex in the Pictet-Spengler condensation reaction is examined. The existence of N-type complex in the patient with N-type complex is discussed. 5 cases of neuropathology and 5 cases of positive neuropathology. The sample was dissolved in 0.1M hydrochloric acid, supernatant, and solvent. After the dissolution solution was dried, the residue was analyzed by GC/MS In-vitro temperature is 37℃ and 24 hours. The reaction solution was extracted by GC/MS for analysis. The patient's heart rate was higher than that of the normal group. Im-vitro's implementation of the N-cell phone and HCHO anti-virus, N-cell phone and HCHO anti-virus, CH_3CHO anti-virus, N-cell phone and HCHO anti-virus. N-C-R-R-R