膵ラ島β細胞ミトコンドリアを標的とする遺伝子治療の開発

针对胰岛β细胞线粒体的基因治疗的开发

基本信息

  • 批准号:
    16659236
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ミトコンドリアはDNA修復酵素系に富み,ダイナミックにミトコンドリアDNA (mtDNA)変異の修復を受けていることがわかってきた.mtDNA修復系の特徴から,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesの有効性が期待されている.海外共同研究者のd'Alarcao教授らはoligonucleotidesをアルキルトリフェニルホスホネート(APP)誘導体化すると,ミトコンドリア内へ効率よく集積することを発見した.本研究では,mtDNA変異を標的としたChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを作成し,APPで誘導体化して,ミトコンドリア集積性を高めて,mtDNA変異を標的とする一塩基置換修復法を開発する.1.ミトコンドリアDNAを分子標的とする特異的一塩基置換修復法の開発ミトコンドリアDNA3243A/G変異を標的とするChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを化学合成した.正常ミトコンドリアDNAと3243G変異DNAのmixtureをテンプレートとしたミトコンドリアDNA複製系に,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesを添加すると,容量依存性に3243G変異が修復されることが明らかにした.2.化学合成Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesのアルキルトリフェニルホスホネート(APP)誘導体化Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesを化学合成し,アルキルトリフェニルホスホネート誘導体(APP)による修飾が可能か,検討した.対照としたDNA oligonucleotidesに比べて,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesは,APP化修飾効率が対照の約20%と低いことが明らかになった.
ミ ト コ ン ド リ ア は に rich み, DNA repair enzyme ダ イ ナ ミ ッ ク に ミ ト コ ン ド リ ア DNA (mtDNA) - different の repair を by け て い る こ と が わ か っ て き た. の mtDNA repair department, 徴 か ら, Chimeric RNA/DNA oligonucleotides are effective が expectation されて る る る. Overseas study co-author の d 'professor Alarcao ら は oligonucleotides を ア ル キ ル ト リ フ ェ ニ ル ホ ス ホ ネ ー ト (APP) induced body す る と, ミ ト コ ン ド リ ア へ within working rate よ く set product す る こ と を 発 see し た. In this study, で で,mtDNA mutates を target と た たChimeric RNA/DNA Oligonucleotides を し consummate, APP で inductor change し て, ミ ト コ ン ド リ ア set high multiplicative を め て, mtDNA variations of different を mark と す る a salt replacement repair method を open 発 す る. 1. ミ ト コ ン ド リ ア を DNA molecular mark と す る specific a salt replacement repair method の open 発 ミ ト コ ン ド リ ア DNA32 43A/G variant を target とするChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを chemical synthesis た た. Normal ミ ト コ ン ド リ ア DNA と 3243 g - different DNA の mixture を テ ン プ レ ー ト と し た ミ ト コ ン ド リ ア DNA replication is a に, Chimeric RNA/DNA Oligonucleotides を add す る と, capacity of dependence に 3243 g - different が repair さ れ る こ と が Ming ら か に し た. 2. Chemical synthesis of Chimeric RNA/DNA oligonucleotides ア ア キ トリフェニ トリフェニ ホスホネ ホスホネ ト ト(APP) induces the body synthesis of Chimeric RNA/DNA Chemical synthesis of oligonucleotides を し, ア ル キ ル ト リ フ ェ ニ ル ホ ス ホ ネ ー ト inductor (APP) に よ る may modify が か, beg し 検 た. As seaborne と し た DNA oligonucleotides に than べ て, Chimeric RNA/DNA oligonucleotides は, APP chemical modification services rate が polices according to の about 20% low と い こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dissipating excess energy stored in the liver is a potential treatment strategy for diabetes associated with obesity
  • DOI:
    10.2337/diabetes.54.2.322
  • 发表时间:
    2005-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.7
  • 作者:
    Ishigaki, Y;Katagiri, H;Oka, Y
  • 通讯作者:
    Oka, Y
Genetic variations at urotensin II and urotensin II receptor genes and risk of type 2 diabetes mellitus in Japanese
日本人尾加压素 II 和尾加压素 II 受体基因的遗传变异与 2 型糖尿病风险
  • DOI:
    10.1016/j.peptides.2004.03.030
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Susumu Suzuki;Z. Wenyi;M. Hirai;Y. Hinokio;Chitose Suzuki;Takahiro Yamada;Shinsuke Yoshizumi;Michiko Suzuki;Y. Tanizawa;A. Matsutani;Y. Oka
  • 通讯作者:
    Y. Oka
Cell type-specific activation of metabolism reveals that beta-cell secretion suppresses glucagon release from alpha-cells in rat pancreatic islets
细胞类型特异性代谢激活揭示β细胞分泌抑制大鼠胰岛α细胞释放胰高血糖素
Promoter polymorphism of SLC11A1(formerly NRAMP1) confers susceptibility to autoimmune type 1 diabetes mellitus in Japanese.
SLC11A1(以前称为 NRAMP1)的启动子多态性导致日本人对自身免疫性 1 型糖尿病易感。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahashi K;Satoh J;Suzuki S;Matsuura N;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
WRN gene 1367 Arg allele protects against development of type 2 diabetes mellitus
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円筒容器表面におけるオゾン消滅率と表面状態
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K.Teranishi;S.Suzuki;H.Itoh;小林和人;寺西研二;寺西研二;守屋康平;守屋康平;守屋康平;島田洋司;寺西研二;伊藤晴雄;Haruo Itoh;Kazumasa Murayama;寺西研二;Kenji Teranishi;Kenji Teranishi;Kenji Teranishi;Kenji Teranishi;伊藤晴雄;伊藤 宏成;伊藤 晴雄;鈴木 進;橋本祥英;寺西研二;鈴木 進;今野 和弥;松村 直明;伴 清孝
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宇野 健司;片桐 秀樹;山田 哲也;荻原 健英;石垣 泰;今井 淳太;長谷川 豊;高 俊弘;金子 慶三;鈴木 俊伸;斎藤 徳郎;檜尾 好徳;鈴木 進;岡 芳知.
  • 通讯作者:
    岡 芳知.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K.Teranishi;S.Suzuki;H.Itoh;小林和人;寺西研二;寺西研二;守屋康平;守屋康平;守屋康平;島田洋司;寺西研二;伊藤晴雄;Haruo Itoh;Kazumasa Murayama;寺西研二;Kenji Teranishi;Kenji Teranishi;Kenji Teranishi;Kenji Teranishi;伊藤晴雄;伊藤 宏成;伊藤 晴雄;鈴木 進;橋本祥英;寺西研二;鈴木 進;今野 和弥;松村 直明
  • 通讯作者:
    松村 直明
大気圧下におけるTownsend放電の成立機溝
常压下 Townsend 放电机槽
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K.Teranishi;S.Suzuki;H.Itoh;小林和人;寺西研二;寺西研二;守屋康平;守屋康平;守屋康平;島田洋司;寺西研二;伊藤晴雄;Haruo Itoh;Kazumasa Murayama;寺西研二;Kenji Teranishi;Kenji Teranishi;Kenji Teranishi;Kenji Teranishi;伊藤晴雄;伊藤 宏成;伊藤 晴雄;鈴木 進;橋本祥英;寺西研二;鈴木 進;今野 和弥;松村 直明;伴 清孝;伊藤 晴雄
  • 通讯作者:
    伊藤 晴雄
大気汚染物質によるN2(A3Σu+)の失活レート係数
空气污染物对N2(A3Σu+)的失活率系数
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木 進;伊藤晴雄
  • 通讯作者:
    伊藤晴雄

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  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
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    2024
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    $ 2.11万
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    22KJ2101
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    2023
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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    2023
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

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