膵ラ島β細胞ミトコンドリアを標的とする遺伝子治療の開発

针对胰岛β细胞线粒体的基因治疗的开发

• 批准号: 16659236
• 负责人: 鈴木 進
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659236/
• 关键词: 糖尿病; ミトコンドリア; ミトコンドリアDNA; 一塩基置換修復法; Chimeric RNA; DNA; 膵ラ島β細胞; インスリン; ガングリオシド抗体

ミトコンドリアはDNA修復酵素系に富み,ダイナミックにミトコンドリアDNA (mtDNA)変異の修復を受けていることがわかってきた.mtDNA修復系の特徴から,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesの有効性が期待されている.海外共同研究者のd'Alarcao教授らはoligonucleotidesをアルキルトリフェニルホスホネート(APP)誘導体化すると,ミトコンドリア内へ効率よく集積することを発見した.本研究では,mtDNA変異を標的としたChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを作成し,APPで誘導体化して,ミトコンドリア集積性を高めて,mtDNA変異を標的とする一塩基置換修復法を開発する.1.ミトコンドリアDNAを分子標的とする特異的一塩基置換修復法の開発ミトコンドリアDNA3243A/G変異を標的とするChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを化学合成した.正常ミトコンドリアDNAと3243G変異DNAのmixtureをテンプレートとしたミトコンドリアDNA複製系に,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesを添加すると,容量依存性に3243G変異が修復されることが明らかにした.2.化学合成Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesのアルキルトリフェニルホスホネート(APP)誘導体化Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesを化学合成し,アルキルトリフェニルホスホネート誘導体(APP)による修飾が可能か,検討した.対照としたDNA oligonucleotidesに比べて,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesは,APP化修飾効率が対照の約20%と低いことが明らかになった.

DNA repair enzyme system is rich in DNA, DNA repair enzyme system is rich in DNA. Overseas co-researcher Professor d'Alarcao has discovered that oligonucleotides can be integrated into the ALKALITRIFUNI HOSTEL (APP) induction system, and that the internal efficiency of the device can be significantly increased. In this study, we developed a method of one-base replacement repair for mtDNA heterogeneously labeled DNA. 1. Development of a specific one-base replacement repair method for mtDNA heterogeneously labeled DNA 3243A/G heterogeneously labeled DNA. 2. Chemical Synthesis of Chimeric RNA/DNA Oligonucleotides by Induction of Chemical Synthesis of Chimeric RNA/DNA Oligonucleotides by Addition of Chimeric RNA/DNA Oligonucleotides in Normal DNA Replication Lines A new type of protein (APP) can be obtained by modifying the protein. DNA oligonucleotides are more efficient than DNA oligonucleotides, and the APP-modified rate is about 20%.

项目成果

Dissipating excess energy stored in the liver is a potential treatment strategy for diabetes associated with obesity

• DOI: 10.2337/diabetes.54.2.322
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: DIABETES
• 影响因子: 7.7
• 作者: Ishigaki, Y;Katagiri, H;Oka, Y
• 通讯作者: Oka, Y

Genetic variations at urotensin II and urotensin II receptor genes and risk of type 2 diabetes mellitus in Japanese

日本人尾加压素 II 和尾加压素 II 受体基因的遗传变异与 2 型糖尿病风险

• DOI: 10.1016/j.peptides.2004.03.030
• 发表时间: 2004
• 期刊: Peptides
• 影响因子: 3
• 作者: Susumu Suzuki;Z. Wenyi;M. Hirai;Y. Hinokio;Chitose Suzuki;Takahiro Yamada;Shinsuke Yoshizumi;Michiko Suzuki;Y. Tanizawa;A. Matsutani;Y. Oka
• 通讯作者: Y. Oka

Cell type-specific activation of metabolism reveals that beta-cell secretion suppresses glucagon release from alpha-cells in rat pancreatic islets

细胞类型特异性代谢激活揭示β细胞分泌抑制大鼠胰岛α细胞释放胰高血糖素

• 发表时间: 2006
• 期刊: Am J Physiol Endocrinol Metab 290(2)
• 作者: Tsuji K;Shigeta Y;Takahashi R
• 通讯作者: Takahashi R

Promoter polymorphism of SLC11A1(formerly NRAMP1) confers susceptibility to autoimmune type 1 diabetes mellitus in Japanese.

SLC11A1（以前称为 NRAMP1）的启动子多态性导致日本人对自身免疫性 1 型糖尿病易感。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tissue Antigens 63
• 作者: Takahashi K;Satoh J;Suzuki S;Matsuura N;et al.
• 通讯作者: et al.

WRN gene 1367 Arg allele protects against development of type 2 diabetes mellitus

• DOI: 10.1016/j.diabres.2005.01.012
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE
• 影响因子: 5.1
• 作者: Hirai, M;Suzuki, S;Oka, Y
• 通讯作者: Oka, Y