针对胰岛β细胞线粒体的基因治疗的开发-猫眼课题宝

针对胰岛β细胞线粒体的基因治疗的开发

批准号：

16659236

负责人：

鈴木進

金额：

$2.11万

依托单位：

Tohoku University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2004

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2004 至 2005

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659236/

关键词：

糖尿病ミトコンドリアミトコンドリアDNA 一塩基置換修復法 Chimeric RNA DNA 膵ラ島β細胞インスリンガングリオシド抗体

项目摘要

项目成果

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中文摘要

翻译

ミトコンドリアはDNA修復酵素系に富み,ダイナミックにミトコンドリアDNA (mtDNA)変異の修復を受けていることがわかってきた.mtDNA修復系の特徴から,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesの有効性が期待されている.海外共同研究者のd'Alarcao教授らはoligonucleotidesをアルキルトリフェニルホスホネート(APP)誘導体化すると,ミトコンドリア内へ効率よく集積することを発見した.本研究では,mtDNA変異を標的としたChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを作成し,APPで誘導体化して,ミトコンドリア集積性を高めて,mtDNA変異を標的とする一塩基置換修復法を開発する.1.ミトコンドリアDNAを分子標的とする特異的一塩基置換修復法の開発ミトコンドリアDNA3243A/G変異を標的とするChimeric RNA/DNA oligonucleotidesを化学合成した.正常ミトコンドリアDNAと3243G変異DNAのmixtureをテンプレートとしたミトコンドリアDNA複製系に,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesを添加すると,容量依存性に3243G変異が修復されることが明らかにした.2.化学合成Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesのアルキルトリフェニルホスホネート(APP)誘導体化Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesを化学合成し,アルキルトリフェニルホスホネート誘導体(APP)による修飾が可能か,検討した.対照としたDNA oligonucleotidesに比べて,Chimeric RNA/DNA oligonucleotidesは,APP化修飾効率が対照の約20%と低いことが明らかになった.

英文摘要

期刊论文(15)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Dissipating excess energy stored in the liver is a potential treatment strategy for diabetes associated with obesity

DOI： 10.2337/diabetes.54.2.322

发表时间： 2005-02-01

期刊：

DIABETES

影响因子： 7.7

作者：

[Ishigaki, Y, Katagiri, H, Oka, Y]

通讯作者： Oka, Y

Genetic variations at urotensin II and urotensin II receptor genes and risk of type 2 diabetes mellitus in Japanese

日本人尾加压素 II 和尾加压素 II 受体基因的遗传变异与 2 型糖尿病风险

DOI： 10.1016/j.peptides.2004.03.030

发表时间： 2004

期刊：

Peptides

影响因子： 3

作者：

[Susumu Suzuki, Z. Wenyi, M. Hirai, Y. Hinokio, Chitose Suzuki, Takahiro Yamada, Shinsuke Yoshizumi, Michiko Suzuki, Y. Tanizawa, A. Matsutani, Y. Oka]

通讯作者： Y. Oka

Cell type-specific activation of metabolism reveals that beta-cell secretion suppresses glucagon release from alpha-cells in rat pancreatic islets

细胞类型特异性代谢激活揭示β细胞分泌抑制大鼠胰岛α细胞释放胰高血糖素

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

Am J Physiol Endocrinol Metab 290(2)

影响因子： --

作者：

[Tsuji K, Shigeta Y, Takahashi R]

通讯作者： Takahashi R

Promoter polymorphism of SLC11A1(formerly NRAMP1) confers susceptibility to autoimmune type 1 diabetes mellitus in Japanese.