抗原ペプチド/MHC分子高結合性CTLの誘導を指標とした腫瘍抗原の同定

以与抗原肽/MHC分子高度结合的CTL诱导为指标来鉴定肿瘤抗原

基本信息

  • 批准号:
    16659252
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

白血病細胞では綱胞周期調節タンパクであるCDK2,CDK4タンパクが過剰発現しており,HLA-A^*2402健常者ではCDK2,CDK4タンパク由来のCDK2_<167-175>,CDK4_<179-187>ペプチドに対するT細胞の末梢性トレランスが不完全であることを昨年までに確認した.HLA一致同種造血幹細胞移植(allo-SCT)ドナーの末梢血単核細胞から,magnetic beadsを用いて分離したCD8陽性ナイーヴT細胞を,CDK2_<167-175>ペプチドをパルスしたA24-T2(CDK2_<167-175>-T2)とCDK4_<179-187>-T2で繰り返し刺激してCDK2_<167-175>ペプチド特異的CTL(CDK2_<167-175>-CTL)とCDK4_<179-187>-CTLを誘導した後に,CDK2とCDK4タンパクを過剰発現している患者白血病細胞と,同じ患者由来でCDK2とCDK4タンパクを過剰発現していないEpstein-Barrウイルス形質変換B細胞株(EBV-LCL),ドナー由来のEBV-LCL,ドナー骨髄単核細胞(BMMC)に対するCDK2_<167-175>-CTLとCDK4_<179-187>-CTLの反応性を検討した.CDK2_<167-175>-CTLとCDK4_<179-187>-CTLは,白血病細胞と共培養するとIFNγを放出したが,患者由来のEBV-LCL,ドナー由来のEBV-LCL, BMMCと共培養してもIFNγを放出しなかった.この結果から,健常ドナー由来のCDK2_<167-175>-CTLとCDK4_<179-187>-CTLは患者白血病細胞とEBV-LCL細胞でのCDK2_<167-175>とCDK4_<179-187>の発現量の差を認識して,患者白血病細胞のみを特異的に傷害したことが明らかとなり,健常ドナーの末梢血中には白血病細胞が過剰発現している自己抗原CDK2_<167-175>,CDK4_<179-187>に対する抗原ペプチド/MHC分子高結合性CTLが存在していると考えられた.従ってallo-SCT後CDK2_<167-175>及びCDK4_<179-187>ペプチドワクチンを患者に投与して抗原ペプチド/MHC分子高結合性CTLを効率よく増殖させることが出来れば,移植片対白血病効果を誘導できる可能性が示唆された.さらにこの可能性を裏付けるために,CDK2_<167-175>/HLA-A24マルチマー,CDK4_<179-187>/HLA-A24マルチマーを用いて,allo-SCTを受けた患者末梢血中のCDK2_<167-175>-CTLとCDK4_<179-187>-CTLの有無と移植片対白血病効果との関連性を検討した.
CDK2, CDK4, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8, CDK8, CDK9, CDK9, CDKCDK4-related peripheral blood stem cell transplantation was confirmed last year.(allo-SCT) To isolate CD8-positive T cells from peripheral blood mononuclear cells, magnetic beads are used. CDK2_(CDK2_-T2) and CDK4_-T2 are stimulated by CDK2_selection and specific CTL (CDK2_-CTL) and CDK4_-CTL are induced in leukemia cells, CDK2 and CDK4 are induced in leukemia cells, CDK2 and CDK4 are induced in leukemia cells. CDK2 and CDK4 are different from each other. Epstein-Barr cell lines are different from each other.(EBV-LCL), Origin EBV-LCL, Origin Bone Monocyte CDK2_-CTL and CDK4_-CTL in leukemia cell co-culture and IFN γ release, EBV-LCL from patients EBV-LCL, BMMC co-culture and IFN γ emission from EBV-LCL, BMMC co-culture.<167-175><179-187><167-175><167-175><179-187><167-175><167-175><179-187><167-175><179-187><167-175><179-187>These results suggest that CDK2_-CTL and CDK4_-CTL are the primary cause of CDK2_-CTL and CDK4_-CTL expression in leukemia cells and EBV-LCL cells. CDK2_-CTL and CDK4_-CTL express CDK2_-CDK4_-CDK4_-CDK2_-CDK4_-CDK2_-CDK4_-CDK4_-CDK2_-CDK4_<167-175><179-187><167-175><179-187><167-175><179-187>CDK2_and CDK4_are the most potent antigen-binding CTL molecules in allo-SCT patients.<167-175><179-187>CDK2_/HLA-A24 and CDK4_/HLA-A24 were used to investigate the relationship between CDK2_-CTL and CDK4_-CTL in peripheral blood of allo-SCT recipients.<167-175><179-187><167-175><179-187>

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
High Avidity Cyclin E1-Derived Peptide-Specific CTL Kill Lymphoid Leukemia Cells and Cross-Recognize a Homologous Cyclin E2-Derived Peptide.
高亲和力细胞周期蛋白 E1 衍生肽特异性 CTL 杀死淋巴细胞白血病细胞并交叉识别同源细胞周期蛋白 E2 衍生肽。
Two Cyclin-Dependent Kinase Derived Peptides Are Potential Leukemia-Associated-Antigens To Eradicate Acute Myeloid Leukemia Cells After Allogeneic Stem Cell Transplantation
两种细胞周期蛋白依赖性激酶衍生肽是同种异体干细胞移植后根除急性髓系白血病细胞的潜在白血病相关抗原
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yukio Kondo;Kinya Ohata;Shinji Nakao;Kondo Y et al.;Kondo Y et al.
  • 通讯作者:
    Kondo Y et al.
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  • 通讯作者:
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