自己抗体による免疫担当細胞からのサイトカイン分泌増強を介した骨髄不全病態の解析

通过自身抗体增强免疫活性细胞的细胞因子分泌来分析骨髓衰竭病理学

基本信息

  • 批准号:
    19659243
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

平成20年度までの研究により、骨髄不全患者血清から精製した抗モエシンポリクローナル抗体が、単球が発現しているモエシンに結合し、ERK1/2を活性化することによってTNF-αの分泌を誘導することが明らかになった。この結果から、免疫担当細胞が発現しているモエシン蛋白が造血調節に関わっている可能性が示唆された。そこで、モエシン分子がin vivo造血にどのように関与しているかを明らかにするため、大阪大学月田研究室から供与されたモエシンノックアウト(KO)マウス胚を用いてこのマウスを生育させ、まず造血状態を評価した。その結果、野生型マウス(n=9)では白血球数が13453±4114/μLであったのに対し、モエシンKOマウス(n=10)では白血球数が3965±1565/μLと、野生型マウスに比べて有意に低値P<0.05)であった。モエシンKOマウスにおける白血球減少のメカニズムについては現在検討中である。また、このKOマウスを精製マウスモエシン蛋白で免疫することにより抗マウスモエシンモノクローナル抗体を作製し、抗モエシン抗体が野生型マウスのin vivo造血に及ぼす影響を検討する予定である。また、肝炎後再生不良性貧血(肝炎後再不貧)における自己抗原を同定するため、肝炎後再不貧患者血清中の自己抗体を、肝細胞株Huh7の培養上清由来蛋白とウェスタンブロッティングを用いてスクリーニングした。その結果、肝炎後再不貧患者7例中4例(57%)の患者血清IgGが培養上清中の約70kDaの蛋白に対して反応した。そこで、この70kDaバンドを切り出して質量分析にかけたところ、この蛋白はHSP72であることが判明した。精製HSP72蛋白質とウェスタンブロッティングを用いて他の患者血清中の抗HSP72抗体を調べたところ、肝炎後再不貧12例中8例(67%)が陽性であったのに対し、自己免疫性肝炎4例、BもしくはC型肝炎5例ではすべて陰性であり、健常者29例中2例の陽性率は高々7%であった。以上の結果から、HSP72は肝炎後再不貧における自己抗原の一つと考えられた。
In 2010, the serum of patients with bone deficiency was purified, anti-tumor antibodies were detected, ERK1/2 was activated, and TNF-α secretion was induced. As a result, immune responsible cells appear to be involved in hematopoietic regulation. In the case of the virus, the gene is used in vivo for reproduction and evaluation of the hematopoietic state. The results showed that the WBC count of wild type (n=9) was 13453±4114/μL, and that of wild type (n=10) was 3965±1565/μL, which was significantly lower than that of wild type (P<0.05).モエシンKOマウスにおける白血球减少のメカニズムについては现在検讨中である。To determine whether or not the wild-type antibody is produced, the anti-KO antibody is purified, and whether or not the wild-type antibody affects hematopoiesis in vivo. Antibodies in serum of patients with post-hepatitis aplastic anemia (PHAA) and cultured supernatant of hepatocyte line Hu7 were detected. As a result, serum IgG in 4 of 7 patients (57%) with post-hepatitis non-poverty was detected by the approximately 70kDa protein in the culture supernatant. Quality analysis shows that the protein HSP72 is the most important component of protein. Anti-HSP 72 antibody was detected in serum of patients with hepatitis B, hepatitis C, autoimmune hepatitis, hepatitis B and normal hepatitis. The above results show that HSP72 is no longer poor after hepatitis.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Aberrant increase in the immature platelet fraction in patients with myelodysplastic syndrome : a marker of karyotypic abnorm alities associated with poor Droanosis
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sugimori N;et al
  • 通讯作者:
    et al
Cyclosporapy for acquired aplantic anemia: pradictive factors for the response and long-term prognosis.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamazaki;H.;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
Roles of DRB1*1501 and DRB1*1502 in the pathogenesis of aplastic anemia
  • DOI:
    10.1016/j.exphem.2006.09.002
  • 发表时间:
    2007-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Sugimori, Chiharu;Yamazaki, Hirohito;Nakao, Shinji
  • 通讯作者:
    Nakao, Shinji
Expansion of donorderived hematopoietic stem cells with PIGA mutation associated with late graft failure after allogeneic stemcell transplantation
具有 PIGA 突变的供体造血干细胞的扩增与同种异体干细胞移植后晚期移植失败相关
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mochizuki K;et al
  • 通讯作者:
    et al
Anti-moesin antibodies in the serum of patients with aplastic anemia stimulate peripheral blood mononuclear cells to secrete TNF-alpha and IFN-gamma.
再生障碍性贫血患者血清中的抗肌蛋白抗体刺激外周血单核细胞分泌TNF-α和IFN-γ。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takamatsu H;et al
  • 通讯作者:
    et al
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  • 影响因子:
    0
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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