PIG-A遺伝子変異をマーカーとしたヒト造血幹細胞動態の解明

使用 PIG-A 基因突变作为标记阐明人类造血干细胞动力学

• 批准号: 21659236
• 负责人: 中尾 眞二
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659236/
• 关键词: 造血幹細胞; PNH; PIG-A変異; 骨髄不全; FLAER; FACSCanto

ヒト造血幹細胞の分化経路を明らかにすうため、多数の骨髄不全症例について、多血球系統におけるCD55-CD59-CD48-血球の観察を続けた。その結果、PMH形質の血球は、症例によって異なる、限られた血球系統の組み合わせを維持しながら、年余に渡って造血を支持し続けることが明らかになった。このように長期間造血を維持するという造血幹細胞としての性質を持ちながら、限られた系統にだけしか分化できない、という矛盾を説明するため、理化学研究所(横浜)の河本宏博士、中茎隆博士との共同研究により、ヒト骨髄における造血環境のモデルを作成した。これは、ヒト骨髄組織には、赤血球系、顆粒球・単球系、Tリンパ球、Bリンパ球のそれぞれの分化だけを支持する異なろ領域がモザイク状に重なって存在しており、どの領域に造血幹細胞が位置するかによって、その幹細胞から産生され続ける血球の系統が決定されるというものである。この仮説が正しいかどうかを検証するため、各血球系統の造血の場の広さ、位置、数を変数とし、バーチャルな造血モデルを作成したところ、ある条件下では、実際に観察された16種類の異なる血球系統の組み合わせハターンに近似した血球産生ハターンを再現できることが明らかになった。この結果はまもなく投稿予定である。このモデルを証明するためには、ヒト生体内において分化系統が限られている患者のPIG-A変異幹細胞が、免疫不全マウスでは全血球系統に分化しうることを示す必要がある。これまでの検討により、PNH形質の血球分化の系統が限られていながら、PNH型顆粒球の割合が3%を超える症例を数名同定している。今後倫理審査での承認と患者の同意が得られれば、理化学研究所(横浜)石川文彦博士との共同研究により、本検討を実施する予定である。一方、骨髄不全患者における微少PNH型血球を検出する方法として、昨年来検討してきた、液状fluorescent-labeled inactive toxin aerolysin(FLAER)とFACSCantoを用いる新たなPNH型検出方法は、技術移管が可能なレベルまでアッセイが確立されたたため、2010年12月10日特許を出願した(特願2010-275878)。

ヒ ト hematopoietic stem cell differentiation 経 の way を Ming ら か に す う た め cases, incomplete most の bone marrow に つ い て, multiple blood system に お け る CD55, CD59 - CD48 - blood の 観 examine を 続 け た. そ の results, PMH character の blood は cases, に よ っ て different な る, limit ら れ た blood system の group み わ せ を maintain し な が ら, crossing over years に っ て hematopoietic を support し 続 け る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の よ う に hematopoietic を between long-term maintain す る と い う hematopoietic stem cells と し て の nature を hold ち な が ら, limit ら れ た system に だ け し か differentiation で き な い, と い う contradiction を illustrate す る た め, riken research institute (cross) the city の river in this macro, Dr Dr Stems long と の joint research に よ り, ヒ ト bone marrow に お け る hematopoietic environment の モ デ ル を made し た . こ れ は, ヒ ト bone marrow tissue に は, red blood cell, granular ball · 単, T リ ン パ ball, B リ ン パ ball の そ れ ぞ れ の differentiation だ け を support す る different な ろ field が モ ザ イ ク shape に heavy な っ て exist し て お り, ど に hematopoietic stem cells が の field position す る か に よ っ て, そ の stem cells か ら produce さ れ 続 け る blood の system が decided さ れ Youdaoplaceholder0 ると う う である である である. こ の 仮 said が is し い か ど う か を 検 card す る た め, the blood system の hematopoietic の の hiroo さ, position, number を - several と し, バ ー チ ャ ル な hematopoietic モ デ ル を made し た と こ ろ, あ る conditions で は, be interstate に 観 examine さ れ た 16 kinds の different な る blood system の group み わ せ ハ タ ー ン に approximate し た blood produce ハ タ ー ン を reappearance で き Youdaoplaceholder0 る とが Ming ら になった になった. The results of ま ま なく are submitted to である. こ の モ デ ル を prove す る た め に は, ヒ ト born in vivo に お い て differentiation system が limit ら れ て い る patients の PIG - A - different stem cell が, incomplete immune マ ウ ス で は full blood system に differentiation し う る こ と を shown す necessary が あ る. Beg に こ れ ま で の 検 よ り, PNH character の の blood cell differentiation system が limit ら れ て い な が ら, ball の PNH type particles cut 3% が を super え る cases を several be し て い る. Future ethical review で の recognise の と patients agree が ら れ れ ば, riken research institute (cross) the city ishikawa fumihiko Dr と の joint research に よ り, this beg を 検 be applied す る designated で あ る. One side, a patient with incomplete bone marrow has における a very small number of pNh-type blood cells を検 extraction する method と て て, came to 検 last year to seek <s:1> て た た た た た, liquid fluorescin-labeled inactive toxin Aerolysin (FLAER) と FACSCanto を with い る new た な PNH は 検 out method, techniques can move tube が な レ ベ ル ま で ア ッ セ イ が establish さ れ た た た め, December 10, 2010 を out special し た (2010-275878, may).

项目成果

GPI-anchored protein-deficient T cells in patients with aplastic anemia and low-risk myelodysplastic syndrome: implications for the immunopathophysiology of bone marrow failure

• DOI: 10.1111/j.1600-0609.2010.01563.x
• 发表时间: 2011-03-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Katagiri, Takamasa;Qi, Zhirong;Nakao, Shinji
• 通讯作者: Nakao, Shinji

PNH型白血球の検出方法

如何检测PNH型白细胞

• 发表时间: 2010

A Functional variation in the NKG2D gene regulates NKG2D receptor expressionand is associated wish better transplant outcomes after, fully-HLA-macthed unrelated bone marrow transplantation.

NKG2D 基因的功能变异调节 NKG2D 受体表达，并与完全 HLA 匹配的无关骨髓移植后希望获得更好的移植结果相关。

• 发表时间: 2010
• 作者: J.Luis Espinoza;Takami A;Yoshioka K;Nakatu K;Nakao S
• 通讯作者: Nakao S

Aplastic anemia successfully treated with rituximah : The possible role of aplastic anemia associated autoantibodies as a marker for response.

用利妥昔单抗成功治疗再生障碍性贫血：再生障碍性贫血相关自身抗体作为反应标志物的可能作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Eur J Haematol
• 影响因子: 3.1
• 作者: Takamatsu H;Yagasaki H;Takahashi Y;et al.
• 通讯作者: et al.

Immurnologically-Selected Hemalopiesis Caused by HLA AIIelic Loss In Patients with Aplastic Anemia.

再生障碍性贫血患者因 HLA 等离子丢失导致的免疫学选择造血。

• 发表时间: 2010
• 作者: Katagiri T;Matsuhara A;KashiwaseK;Kato M;Morishima Y;Hosokawa K;Ohtake S;09awa S;Nakac S
• 通讯作者: Nakac S