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ES細胞由来神経幹細胞の脳室内投与療法の開発-脳出血モデルでの検討-

ES细胞源性神经干细胞脑室内给药疗法的开发 - 脑出血模型研究 -

基本信息

批准号：
16659394
负责人：
吉川正英
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ES細胞は、in vitroにおいて神経系細胞に分化誘導させることが可能で、神経疾患の細胞移植治療の細胞源としで有望である。本研究では、ラット片側大脳半球(線状体)に定位的にコラゲナーゼ液を注入して脳出血ラットを作成した。コラゲナーゼ注入後7日目に、この脳出血ラットの健常側脳室内に、GFP標識したES細胞より分化誘導した神経幹細胞(ES-NSCs)を移植した。移植後4週間後の脳組織を観察したところ、血腫腔近傍および周辺脳におけるGFP陽性細胞の存在を認め、それらは神経細胞およびアストログリアへと分化していることが免疫組織化学的に証明できた。さらに、興味深いことにGFPおよびnestinに陽性を示すES-NSCsと考えられる細胞塊の付着を脳室壁に認めた。一方、脳室の上衣細胞層直下には、多層化して増殖する細胞集団の出現が観察され、内在性の活発な分裂を示す神経幹細胞と推測された。血腫腔近傍に出現するES由来神経およびグリア細胞が壁在ES-NSCsのmigrationによるものかどうかについては結論を導き得なかった。本研究成績は、ES細胞を用いた神経幹細胞を脳脊髄腔内へ投与することで、血腫腔近傍にES由来神経細胞を新しく生着させうる可能性を示している。また、その証明はなし得なかったが、本研究で発見された脳室壁に付着する外来性NS-ESC細胞塊と上衣層下の内在性分裂細胞は類似領域に存在し、外来性および内在性神経幹細胞の挙動の類似性を想定させた。これらの成績は、Neurol Res.26:265-72,2004(2004年発行)およびNeurotrauma Research 16:49-51,2004(2005年発行)に発表した。

ES cells may be induced to differentiate in vitro, and cell transplantation therapy for neurological diseases may be expected. In this study, the injection of liquid into the large hemisphere (linear body) was performed. 7 days after injection, ES cells were identified by GFP and transplanted into normal cells. 4 weeks after transplantation, the presence of GFP-positive cells near the hematoma cavity was detected, and the presence of GFP-positive cells was demonstrated by immunohistochemistry. The cells were stained with green fluorescent dye and stained with white fluorescent dye. The appearance of cell clusters in a single cell layer, multiple cell layers, and multiple cell layers was observed, and intrinsic cell division was postulated. The presence of ES near the hematoma cavity is due to the migration of ES-NSCs and the formation of cells. The results of this study demonstrate the possibility of ES cells being used in the spinal cavity to generate new ES cells near the hematoma cavity. This study demonstrates that there are similar domains for exogenous NS-ESC cells attached to the cell wall and intrinsic dividing cells beneath the upper layer, and that the similarity of the dynamics of exogenous and intrinsic NS-ESC cells is determined. These results were published in Neurol Res. 26:265- 72, 2004 (released in 2004) and Neurotrauma Research 16:49- 51, 2004 (released in 2005).