TGFβの徴量持続肝内投与による肝線維化と免疫グロブリン産生におよぼす影響
持续肝内给予TGFβ对肝纤维化和免疫球蛋白产生的影响
基本信息
- 批准号:06770382
- 负责人:
- 金额:$ 0.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1994
- 资助国家:日本
- 起止时间:1994 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
肝硬変では、肝の線維化が進行して肝小葉の改築をきたすが、血清学的には高免疫グロブリン血症が認められる。近年、肝線維化にトランスフォーミンググロースファクターβ(TGF-β)の関与が明かとなり、肝細胞壊死に伴い、Kupffer細胞をはじめとする肝類洞壁細胞においてTGF-βの産生が亢進し、その結果、伊東細胞さらには線維芽細胞等によるコラーゲン、フィブロネクチンなどの細胞外マトリックスの産生増加をきたし、線維化が進行すると考えられている。また一方、TGF-βは、免疫系にも多彩な作用を有し、一般にT細胞、マクロファージ、NK細胞、さらにB細胞のいずれの細胞系に対しても抑制的に働くことが知られている。そこで、われわれは、肝でのTGF-β産生の亢進が免疫系に影響する可能性を想定し、小動物用微量持続注入ミニポンプを用いて活性型TGF-βを肝臓内に注入し、免疫グロブリン産生におよぼす影響について検討した。実験動物には、6週令、雌性の近交系マウスC3H/HeN、C57BL/6、A/Jを使用した。ヒト血小板由来活性型TGF-β(50ng/0.2ml)あるいは生理食塩水0.2mlを、浸透圧ミニポンプ(Alza社製alzet^R,model 2001)にて、肝内および腹腔内に持続注入し、持続注入開始後7日目のマウス脾細胞のIgM,IgG,IgA分泌細胞をプロテインAプラーク法にて測定し、脾細胞10^6あたりの免疫グロブリン分泌細胞数を比較した。TGF-βを肝内に持続投与したマウスでは、生食肝内投与マウスに比べ、脾細胞のIg産生は亢進し、この現象はC3H/HeN、C57BL/6、A/Jのいずれのマウス種においても認められた。一方、TGF-βを腹腔内に持続投与した場合には、脾細胞のIg産生は、生食投与時と比べて差はなく、Ig産生の亢進は認めなかった。なお、TGF-β肝内注入においても、肝の繊維化は惹起されなかった。従来より、TGF-βは肝再生あるいは肝線維化に関与していることが指摘されているが、TGF-βを肝内に投与して免疫応答の変化を検討した報告はみられない。また一般的にTGF-βは、免疫細胞に抑制的に作用することが知られているが、われわれが浸透圧ミニポンプを用いて活性型TGF-βを肝内に持続注入し、脾細胞の免疫グロブリン産生を検討したところ、脾細胞の免疫グロブリン産生はむしろ亢進するという興味深い結果を得た。以上、活性型TGF-βを直接肝内に注入してα_2-マクログロブリンなどの血中阻害物質の影響を除いた条件では、脾臓の免疫グロブリン産生が亢進することが明らかとなった。この脾臓の免疫グロブリン産生の亢進は、肝実質細胞あるいは非実質細胞に由来する物質により誘導された可能性が考えられ、今後の研究課題としたい。
, liver cirrhosis, - で は の line d turn が し て lobular の to build を き た す が, serological に は high immune グ ロ ブ リ ン hematic disease が recognize め ら れ る. In recent years, the liver line d に ト ラ ン ス フ ォ ー ミ ン グ グ ロ ー ス フ ァ ク タ ー beta (TGF - beta) の masato Ming か が と な り 壊, liver cell death に い, Kupffer cells を は じ め と す る liver cell に class width お い て TGF - beta の produce が hyperthyroidism し, そ の results, Mr ITO cell さ ら に は line vascular bud cells に よ る コ ラ ー ゲ ン , フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン な ど の extracellular マ ト リ ッ ク ス の produce raised を requirement by き た し, line d turn が す る と exam え ら れ て い る. ま た side, TGF - beta は, immune system に も colorful な を し, general に T cells, マ ク ロ フ ァ ー ジ, NK cells, さ ら に B cells の い ず れ の cell line に し seaborne て も inhibition of に 働 く こ と が know ら れ て い る. そ こ で, わ れ わ れ は, liver で の TGF - beta produce の immune system に of hyperthyroidism が す る possibility を し scenarios, small animals with trace 続 injection ミ ニ ポ ン プ を with い て activity type TGF - beta を liver viscera に injection し, immune グ ロ ブ リ ン produce に お よ ぼ す influence に つ い て beg し 検 た. Experimental animals に に, 6-week leek, female <s:1> inbred line ウス ウスC3H/HeN, C57BL/6, A/Jを use た た. ヒ ト platelet activity origin TGF - beta (0.2 ng/ml) of 50 あ る い は physiological food 0.2 ml を salt water, soak 圧 ミ ニ ポ ン プ (Alza club system alzet ^ R, model 2001) に て, intrahepatic お よ び intra-abdominal に 続 injection し, '続 injection after 7 orders の マ ウ ス spleen cells の IgM and IgG, IgA secretory cells を プ ロ テ イ ン A プ ラ ー ク method に て measuring 10 ^ 6 あ し, spleen cells た り の immune グ ロ ブ リ ン secretory cells number を compare し た. TGF - beta を intrahepatic に 続 cast and し た マ ウ ス で は, raw liver cast with マ ウ ス に than べ, spleen cells の Ig produce は hyperthyroidism し, こ は の phenomenon of C3H/HeN, C57BL / 6, A/J の い ず れ の マ ウ ス kind に お い て も recognize め ら れ た. Side, TGF - beta を intra-abdominal に 続 cast and し た occasions に は, spleen cells の Ig は, cast with the raw と than べ て poor は な く, Ig の hyperthyroidism は recognize め な か っ た. Youdaoplaceholder0, injection of TGF-β into the liver にお にお て て なお, 繊 vitalization of the liver 繊 った causes されな った った. 従 to よ り, TGF - beta は liver regeneration あ る い は liver line dimensions に masato and し て い る こ と が blame さ れ て い る が, TGF - beta を cast with intrahepatic に し て immune 応 の answer - the を beg し 検 た report は み ら れ な い. ま た general に TGF - beta は, immune cell に suppression に role す る こ と が know ら れ て い る が, わ れ わ れ が soak 圧 ミ ニ ポ ン プ を with い て activity type TGF - beta を intrahepatic に hold 続 injection し の, spleen cell immune グ ロ ブ リ ン produce を beg し 検 た と こ ろ の, spleen cell immune グ ロ ブ リ ン produce は む し ろ hyperthyroidism す る と い う tumblers The result of deep を is た. Above, active type TGF - beta を direct intrahepatic に injection し て alpha _2 - マ ク ロ グ ロ ブ リ ン な ど の の impact resistance against substances in the blood を except い た conditions で は, splenic の immune グ ロ ブ リ ン produce が hyperthyroidism す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の splenic の immune グ ロ ブ リ ン produce の hyperthyroidism は, liver be stromal cells あ る い は not be stromal cells に origin す る material に よ り induced さ れ た possibility が exam え ら れ, の research topics in the future と し た い.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
M Yoshikawa et al.: "Efleets of contirnono inteahepafic adinistration of transforming growth factor-keta on immunoalobidin production" International Hepatology Communication. 3. 116-120 (1995)
M Yoshikawa 等人:“转化生长因子-酮连续肝内给药对免疫阿比丁生成的影响”国际肝脏病学通讯。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
吉川正英,他: "TGF-β肝内持続投与の免疫グロブリン産生に及ぼす影響" 肝臓. 35. 395-396 (1994)
Masahide Yoshikawa 等人:“连续肝内施用 TGF-β 对免疫球蛋白产生的影响” 肝脏 35. 395-396 (1994)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
吉川 正英其他文献
迅速・簡便かつ正確なRNAウイルスの全ゲノム配列決定法の確立迅速・簡便かつ正確なRNAウイルスの全ゲノム配列決定法の確立
建立快速、简单、准确的RNA病毒全基因组测序方法 建立快速、简单、准确的RNA病毒全基因组测序方法
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
三須 政康;吉河 智城;黒須 剛;高松 由基;王寺 幸輝;下島 昌幸;吉川 正英;西條 政幸 - 通讯作者:
西條 政幸
永正十三年七月二十九日和漢聯句訳注(8-32)
7月29日英正13日汉连库翻译笔记(8-32)
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
尾崎 大輔;王寺 幸輝;阪上 雅治;三須 政康;北村 知嵩;北原 糺;吉川 正英;渡邉樹;渡邉 樹 - 通讯作者:
渡邉 樹
Machine-learning-driven engineering of stochastic Cre-lox recombination to enable sparse labeling at desired rates
机器学习驱动的随机 Cre-lox 重组工程,以期望的速率实现稀疏标记
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
三須 政康;吉河 智城;黒須 剛;高松 由基;王寺 幸輝;下島 昌幸;吉川 正英;西條 政幸;山内悠至 - 通讯作者:
山内悠至
文献調査からみたわが国の糞線虫症の現況 2013年6月から2020年2月までの文献報告例の検討
从文献调查看日本类圆线虫病现状:2013年6月至2020年2月文献报告审查
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
吉川 正英;一色 厚志;王寺 幸輝;平位 暢康;北村 知嵩;三須 政康;西村 知子 - 通讯作者:
西村 知子
永正十三年七月二十九日和漢聯句訳注(33-50)
7月29日英正13日汉连库翻译笔记(33-50)
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
尾崎 大輔;王寺 幸輝;阪上 雅治;三須 政康;北村 知嵩;北原 糺;吉川 正英;渡邉樹 - 通讯作者:
渡邉樹
吉川 正英的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('吉川 正英', 18)}}的其他基金
住血吸虫モデルによるin vitro発育システムの開発
使用血吸虫模型开发体外生长系统
- 批准号:
21K19383 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
サルES細胞から内耳有毛細胞の効率的なin vitro分化誘導法の開発
猴ES细胞内耳毛细胞高效体外分化诱导方法的开发
- 批准号:
21659393 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
ES細胞由来神経幹細胞の脳室内投与療法の開発-脳出血モデルでの検討-
ES细胞源性神经干细胞脑室内给药疗法的开发 - 脑出血模型研究 -
- 批准号:
16659394 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
トリ初期胚を用いたマウス胚幹細胞のインスリン分泌細胞へのin ovo分化誘導
利用早期鸟类胚胎将小鼠胚胎干细胞卵内分化为胰岛素分泌细胞
- 批准号:
14657274 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
ニワトリ初期胚を用いたマウス胚性幹(ES)細胞の肝細胞へのin ovo分化誘導
使用早期鸡胚胎将小鼠胚胎干 (ES) 细胞在卵内分化为肝细胞
- 批准号:
13877085 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
相似海外基金
肝線維化機構に関連する宿主因子の網羅的探索と新規治療法の開発
全面寻找肝纤维化机制相关宿主因素及开发新疗法
- 批准号:
23K24311 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
肝線維化マーカーM2BPGiによる肝癌微小環境形成の機序解明と革新的治療の開発
利用肝纤维化标志物M2BPGi阐明肝癌微环境形成机制并开发创新疗法
- 批准号:
24K19368 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
幹細胞技術を用いたin vitro肝類洞モデルの構築と肝線維化・炎症病態の解明
利用干细胞技术构建体外肝窦模型并阐明肝纤维化/炎症病理学
- 批准号:
24K18954 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
低分子抗体を用いた幹細胞デリバリーによる肝線維化治療
使用低分子量抗体通过干细胞递送治疗肝纤维化
- 批准号:
23K25194 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
肝臓オルガノイド技術による肝線維化に対する細胞移植療法評価系の確立
肝类器官技术建立细胞移植治疗肝纤维化评价体系
- 批准号:
24K11802 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
肝線維化糖鎖バイオマーカーの糖鎖異性化機構と分子機能の相関解明
阐明聚糖异构化机制与肝纤维化聚糖生物标志物分子功能之间的相关性
- 批准号:
23K27371 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
肝切除後門脈血流刺激に対する内皮細胞応答の解析と肝線維化に伴う内皮機能障害の修復
肝切除后内皮细胞对门静脉血流刺激的反应分析及肝纤维化相关内皮功能障碍的修复
- 批准号:
24K11888 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
THBS2 遺伝子抑制は肝線維化を改善させるか
THBS2 基因抑制可以改善肝纤维化吗?
- 批准号:
24K11087 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
マルチモダリティを用いた右心不全によるうっ血性肝線維化のメカニズムと可逆性の解明
使用多模式阐明右心衰竭引起的充血性肝纤维化的机制和可逆性
- 批准号:
24K11193 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ヒトiPS細胞による複合型肝臓オルガノイドの創生と肝線維化発がん病態の解明
使用人类 iPS 细胞创建复杂的肝脏类器官并阐明肝纤维化和癌变的病理学
- 批准号:
24K02433 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)














{{item.name}}会员




