权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

TGFβの徴量持続肝内投与による肝線維化と免疫グロブリン産生におよぼす影響

持续肝内给予TGFβ对肝纤维化和免疫球蛋白产生的影响

基本信息

批准号：
06770382
负责人：
吉川正英
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770382/
关键词：
TGFB 肝線維化免疫グロブリン産生

项目摘要

肝硬変では、肝の線維化が進行して肝小葉の改築をきたすが、血清学的には高免疫グロブリン血症が認められる。近年、肝線維化にトランスフォーミンググロースファクターβ(TGF-β)の関与が明かとなり、肝細胞壊死に伴い、Kupffer細胞をはじめとする肝類洞壁細胞においてTGF-βの産生が亢進し、その結果、伊東細胞さらには線維芽細胞等によるコラーゲン、フィブロネクチンなどの細胞外マトリックスの産生増加をきたし、線維化が進行すると考えられている。また一方、TGF-βは、免疫系にも多彩な作用を有し、一般にT細胞、マクロファージ、NK細胞、さらにB細胞のいずれの細胞系に対しても抑制的に働くことが知られている。そこで、われわれは、肝でのTGF-β産生の亢進が免疫系に影響する可能性を想定し、小動物用微量持続注入ミニポンプを用いて活性型TGF-βを肝臓内に注入し、免疫グロブリン産生におよぼす影響について検討した。実験動物には、6週令、雌性の近交系マウスC3H/HeN、C57BL/6、A/Jを使用した。ヒト血小板由来活性型TGF-β(50ng/0.2ml)あるいは生理食塩水0.2mlを、浸透圧ミニポンプ(Alza社製alzet^R,model 2001)にて、肝内および腹腔内に持続注入し、持続注入開始後7日目のマウス脾細胞のIgM,IgG,IgA分泌細胞をプロテインAプラーク法にて測定し、脾細胞10^6あたりの免疫グロブリン分泌細胞数を比較した。TGF-βを肝内に持続投与したマウスでは、生食肝内投与マウスに比べ、脾細胞のIg産生は亢進し、この現象はC3H/HeN、C57BL/6、A/Jのいずれのマウス種においても認められた。一方、TGF-βを腹腔内に持続投与した場合には、脾細胞のIg産生は、生食投与時と比べて差はなく、Ig産生の亢進は認めなかった。なお、TGF-β肝内注入においても、肝の繊維化は惹起されなかった。従来より、TGF-βは肝再生あるいは肝線維化に関与していることが指摘されているが、TGF-βを肝内に投与して免疫応答の変化を検討した報告はみられない。また一般的にTGF-βは、免疫細胞に抑制的に作用することが知られているが、われわれが浸透圧ミニポンプを用いて活性型TGF-βを肝内に持続注入し、脾細胞の免疫グロブリン産生を検討したところ、脾細胞の免疫グロブリン産生はむしろ亢進するという興味深い結果を得た。以上、活性型TGF-βを直接肝内に注入してα_2-マクログロブリンなどの血中阻害物質の影響を除いた条件では、脾臓の免疫グロブリン産生が亢進することが明らかとなった。この脾臓の免疫グロブリン産生の亢進は、肝実質細胞あるいは非実質細胞に由来する物質により誘導された可能性が考えられ、今後の研究課題としたい。

Liver cirrhosis, liver fibrosis, liver lobular reconstruction, serological hyperimmunity, and hypothyroidism are recognized. In recent years, the relationship between hepatocyte maintenance and TGF-β production has been increasing, and the production of TGF-β in liver wall cells has been increasing. As a result, the production of TGF-β in Ito cells has been increasing, and the production of TGF-β has been increasing. The linear dimension is in progress. A prescription, TGF-β, immune system, color, general T cells, NK cells, B cells and other cell lines in the inhibition of the role of The possibility of the immune system being affected by the hyperactivity of TGF-β in the liver was also considered. The immune system was investigated by microinjection of TGF-β into the liver. C3H/HeN, C57BL/6 and A/J are used in the inbred lines of 6 weeks old and female. Platelet-derived active TGF-β(50ng/0.2ml) was measured at 0.2ml of physiological water and at A saturation pressure of 0.2ml (Alza Alzet^R,model 2001). IgM,IgG and IgA secreting cells of spleen cells were measured at 7 days after the start of the continuous injection. TGF-β gene expression in the liver is related to the expression of C3H/HeN, C57BL/6, A/J, and Ig in spleen cells. The expression of TGF-β in the spleen cells was increased by increasing the production of Ig. TGF-β is injected into the liver, and liver maintenance is initiated. TGF-β is involved in liver regeneration and is reported to be involved in liver maintenance. The general TGF-β protein and immune cell inhibition effect, such as knowledge, penetration pressure, use of active TGF-β protein, continuous intrahepatic injection, spleen cell immune cell production, detection, spleen cell immune cell production, stimulation and deep stimulation results. These results suggest that direct intrahepatic injection of TGF-β into the liver may affect the immune response of the spleen. The possibility of inducing the production of this immune system in liver cells and non-liver cells is examined.