アポトーシス誘導ペプチドによる泌尿器科腫瘍治療の可能性の検討

凋亡诱导肽治疗泌尿系统肿瘤的可能性研究

• 批准号: 16659433
• 负责人: 冨田 善彦
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659433/
• 关键词: アポートシス; ペプチド; 泌尿器科腫瘍; アポトーシス; 膀胱癌; smac; Diablo; カスペース; XIAP

1.smac/DIABLO mimicペプチドおよびコントロールペプチドの作成.Mimicペプチドはアミノ酸7個(AVPIAQK)のモチーフのものを使用し,コントロールペプチドはMVPIAQK(最初のアラニンをメチオニンに置換し,機能のないもの)とした.2.ペプチド導入試薬を用いた細胞内導入.前年度の研究から得られた結果から,高XIAP発現株である,ACHN、Caki1とペプチド導入試薬Chariot及びBioporterを用いて導入効率およびXIAP発現への影響を検討した.この結果,導入試薬自体が相当程度細胞毒性を有し,その影響がXIAP発現に影響していることがコントロールペプチドの実験結果から明らかになった.3.Atenopedia motifをtagとしたペプチドの作成と細胞内導入.そこで,非特異的な細胞毒性を示さないAtenopedia motifをtagとしたペプチド(AVPIAQKPRQIKIWFQNRRMKWKK)を用いて検討したところ,Caki1において生細胞を減らすことなく,XIAPの機能抑制が可能となった.4.smac/DIABLO mimicペプチドの導入細胞におけるアポトーシス刺激に対する感受性の検討.さらに,アポトーシス刺激としてCisplatinを用い,このsmac/DIABLO mimicペプチドとともに作用させたところ,コントロールと比較して高いアポトーシス誘導能が示された.5.結論.以上より,ペプチドによる抗アポトーシス分子の制御と,各種アポトーシス誘導刺激に対する感受性の向上は可能であると考えられる.しかし,ペプチドの腫瘍細胞への導入は可能であるが,安定した導入効率を得ることは本研究で検討した種々の方法では必ずしも可能ではなく,更なる検討が必要であると考えられた.

1. smac/DIABLO mimic selection of the base selection.Mimic selection of the base selection of the base selection. 7 (AVPIAQK) of the base selection. 2. Selection of the base selection. Previous year's study found that high XIAP occurrence strains,ACHN, Caki1 and Chariot were used to investigate the effects of high XIAP occurrence on the introduction rate and XIAP occurrence. As a result, the introduction of the drug itself has a considerable degree of cytotoxicity, and the effects of the drug on XIAP development have been studied. 3. The Atenopedia motif has been identified and introduced into cells. In addition, non-specific cytotoxicities are indicated by the Atenopedia motif tag (AVPIAQKPRQIKNRRMKKK), which is used to investigate the sensitivity of XIAP to stimulation of introduced cells. 5. Conclusion: In the case of Cisplatin, the effect of Cisplatin on smac/DIABLO mimic is higher than that of Cisplatin. The above mentioned factors may be used to control the resistance of anti-virus molecules, and the sensitivity of various anti-virus stimuli may be increased. In this study, we investigated the method of introducing tumor cells, and found that it was possible to introduce tumor cells into tumor cells.