Exploring biomarker for kidney cancer drug therapy using patients' derived organoid

使用患者衍生的类器官探索​​肾癌药物治疗的生物标志物

• 批准号: 22K09467
• 负责人: 冨田 善彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09467/
• 关键词: 腎細胞癌; オルガノイド; 免疫チェックポイント阻害薬

研究初年度である令和4年度は、腎細胞癌切除標本からのオルガノイドの作成を行った。15症例のオルガノイドを作成し、病理診断はclear cell carcinomaが10例、clear cellと他typeの複合が4例、chromophobe + sarcomatoid differentiationが1例であった。15症例中13例で初期成長を認めた。研究計画として、当初考えた、腎臓に限局した症例で、再発の可能性が高いと考えられる症例。すなわち、原発腫瘍がTNM分類でT2以上、WHOの病理組織分類でgrade３または４の症例が少数であり、また、昨年度の間では再発症例は認めなかった。また、腫瘍組織で、免疫療法への反応性と密接な関係が想定される分子の発現について免疫組織学的検討を行った。腫瘍内に浸潤する免疫細胞については、これまでの研究から免疫チェックポイント阻害薬（ICI）による治療後の PFS、OS を延長する予後予測因子であるCD8 陽性 T 細胞、また、ICI 治療後の PFS、OS を延長する予後予測因子 CD68 陽性マクロファージを中心に検討を行った。また、腫瘍細胞についてはPD-L1、XIAP、BCL-2の発現を検討した。それぞれの陽性細胞数と染色強度に基づくスコアリングシステム（Scientifc Reports12:20386 (2022)）での評価をおこなったが、前出の報告と同様の染色性をしめしていた。活性化リンパ球の誘導は、健常人から了解を得て、末梢血を採取し、Ficoll-Paque液による重層遠心分離により末梢血単核球分画を得、これを10％FCS加RPMI1640培地にmitogenを添加しCO2インキュベーターにより培養することで、その増殖を試みた。この結果、4日間の培養で、クラスターが観察され、非特異的活性化リンパ球が誘導されることが示唆された。

In the first year of the study, the order of the year and the standard of cell cancer resection in the first year of the study and the last year of the study were established. Of the 15 cases, 15 cases were diagnosed by pathology, 10 cases were pathologically diagnosed by clear cell carcinoma, 4 cases were complicated by clear cell and type, and 1 case was complicated by chromophobe + sarcomatoid differentiation. Of the 15 cases, 13 cases were diagnosed with early growth. To study the plan, the original exam, the limited bureau, and the high probability of re-examination. A small number of cases of recurrent disease occurred in a few cases of recurrent disease in the past year, such as those in previous years, those with TNM classification T2 or above, and those in WHO pathological tissue classification with grade3 disease in 4 cases. The target tissue and immunological assay were used to detect the immunological properties of the target molecules. After treatment, PFS and OS were prolonged after treatment, and PFS and OS were prolonged after treatment of ICI. After treatment, PFS and OS were prolonged. The cells of PD-L1, XIAP, and BCL-2 show that you are suffering from serious problems.