自然免疫システム(TOLL-LR)は泌尿器科癌の分子標的治療の対象となるか?

先天免疫系统（TOLL-LR）是泌尿系癌症分子靶向治疗的靶点吗？

• 批准号: 18659469
• 负责人: 冨田 善彦
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659469/
• 关键词: 自然免疫システム; TOLL-LR; 泌尿器科癌; 分子標的治; Toll受容体; 腎細胞癌細胞癌; アポトーシス; MYD88; TIRF

1.手術切除標本を用いたToll-LRおよびアダプター分子の検討手術切除標本よりmRNAを抽出し,Toll-LR1-10とMyD88とTRIFの発現をRT-PCRにて検討した.この結果,Toll-LR4については腎癌組織に比較的強い発現が見られ,MyD88とTRIFはすべての標本においてほぼ同等に発現していた.2.Toll-LRシグナル伝達の修飾と癌治療への応用の検討1)高発現株の樹立.前年度に調整済みのToll-LR4発現ベクター(pcDNA3.1-TLR4)を、低発現株(KH39)および中程度発現株(ACHN)に遺伝子導入し、クローニングの後,RT-PCRにてmRNAの発現を検討し,各々3つの高発現株を樹立した(KH39#3#12#14,ACHN#3#11#12)。2)抗癌剤およびLPSへの感受性の検討。上記の高発現株と親株を用いてその感受性の相違を,アドリアマイシン,シスプラチン,ドセタキセルの3種の抗癌剤を作用させ,MTTアッセイで比較検討した.この結果,いずれのクローンでも違いは見られず,親株との関係でも一定の傾向は認めなかった.また,LPSへの感受性の検討でも同様で,違いは観察されなかった.3.Toll-LR4発現に対するMD2遺伝子以上の結果から,Toll-LR4の発現をフローサイトメトリーで検討したところ細胞膜上の発現が,各クローンとも確認できなかった.Toll-LR4の細胞膜上の発現にはMD2分子が必要であることが知られているが,現在,細胞株でのMD2遺伝子の発現の検討と,発現ベクター(pFLAG-CMV1-hMD2)を入手し,co-transfectionを行う予定である.

1. Surgical excision of the mRNA of Toll-LR1-10, MyD88 and TRIF was detected by RT-PCR. The results showed that Toll-LR4 had a strong presence in renal cell carcinoma tissue, MyD88 and TRIF had the same presence in renal cell carcinoma tissue.2.Toll-LR 4 had a strong presence in renal cell carcinoma tissue. In the previous year, the Toll-LR4 gene expression profile of the regulatory plant (pcDNA3.1-TL4) was detected by RT-PCR after gene introduction and gene conversion of the low-, medium-, and intermediate-level gene expression strains (ACHN), and three high-, respectively, strains (KH39#3#12#14, ACHN#3#11#12) were established. 2)A review of susceptibility to anticancer agents and LPS. The sensitivity of the above high-developing strain and its parent strain was different from that of the control strain. As a result, the relationship between parents and parents is inclined to change. 3.Toll-LR4 expression in response to MD2 gene expression.3.Toll-LR 4 expression in response to MD2 gene expression in response to MD2 gene expression. A study on the development of MD2 gene in cell lines was carried out, and the co-transfection of MD2 gene was determined.