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子宮内膜におけるDNAミスマッチ修復のエストロゲンによる制御

雌激素对子宫内膜 DNA 错配修复的调节

基本信息

批准号：
16659448
负责人：
塩沢丹里
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

正常子宮内膜や子宮内膜癌はエストロゲン受容体(ER)を有し、エストロゲン(E)によって増殖が刺激されることから、Eが癌化に有利であると考えられてきたが、実際の内膜癌患者の血清Eは低値であることが多く、内膜癌の発生におけるEの意義は不明であった。最近、内膜癌発生の初期には特にミスマッチ修復(MMR)の異常の関与が指摘されている。そこで今回我々はMMR関連因子で中心的な役割をはたすと言われているhMLH1とhMSH2の発現のEとの相関、さらに、内膜組織におけるMMR機能のEによる変化をin vitro MMRアッセイによって評価した。まず、正常女性の血中E値とhMLH1/hMSH2の免疫染色による発現を検討したところ、両者には正の相関が観察された。次に培養子宮内膜腺上皮細胞とER陽性子宮内膜癌細胞IshikawaにおけるhMLH1/hMSH2の発現のEによる影響を検討したところ、両者ともE依存性に発現が増加した。さらに、このE添加したこれらの細胞の蛋白を使用し、in vitro MMR活性を検討したところ、両細胞とも、Eの濃度に相関してMMR活性が増加した。これらの結果は、高E環境では正常子宮内膜や内膜癌細胞は活発に増殖をするものの、同時にMMR活性が上昇することにより増殖にともなうDNAのreplication errorを活発に修復し、癌の発生をむしろ抑制している可能性を示した。またこの結果は実際の癌患者の血中E2濃度が低値であることと矛盾しないと考えられた。以上より、我々は、従来までの見解とは異なり、エストロゲンはむしろ癌発生に対して防御的に作用している可能性を世界で初めて示した。

Normal endometrium and endometrial cancer have receptors (ER).エストロゲン(E)によってstimulation of reproduction, されることから, Eがcancerization Low serum E levels in patients with beneficial endometrial cancer and endometrial cancerであることが多く、Endometrial cancer の発生におけるEのmeaning であった. Recently, in the early stage of endometrial cancer, the abnormality of MMR repair (MMR) is related to the diagnosis and treatment of endometrial cancer.そこでNow this time I am 々はMMR correlation factorでcenterな丒はたすと言われているhMLH1とh MSH2の発appearのEとのrelated,さらに,endometrial tissueにおけるMMR functionのEによる変化をin vitro MMRアッセイによってreview価した.まず、The immunostaining of E and hMLH1/hMSH2 in the blood of normal women shows that the results show that they are related to each other. Cultured endometrial glandular epithelial cells and ER-positive endometrial cancer cells Ishikawa hMLH1 /hMSH2's の発appears のE による affects を検したところ, 両者ともE dependence に発appears がincrease and adds した.さらに、このE add したこれらのcell proteinの用し、in vitro The MMR activity is related to the concentration of cells, the concentration of E, and the MMR activity is increased.これらのRESULTS は、High E environment ではNormal endometrium やendometrial cancer cells はactivation 発にproliferation をするものの、 At the same time, the activity of MMR increases and the reproduction of DNA is increased. The error is repairable and the possibility of cancer is suppressed. The results showed that the concentration of E2 in the blood of cancer patients was low and the results were contradictory. The above opinions of より、我々は、従来までのとはdifferentなり、エストロゲンはむしろCancer is born and the role of defense is the possibility of the world and the beginning of the world.