概日リズム障害が脳機能発達に及ぼす影響の研究

昼夜节律紊乱对脑功能发育影响的研究

• 批准号: 17650092
• 负责人: 八木田 和弘
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17650092/
• 关键词: 概日リズム; 脳機能; 分子ネットワーク; リアルタイムモニター; 培養細胞

本研究計画は、睡眠覚醒リズムなどを制御している概日時計と脳機能発達との関連について分子ネットワークレベルから解析するとともに、発達段階の任意の時期に概日時計を障害する概日リズム障害モデルマウスの作出を目的とする。概日リズムが障害されている、時計遺伝子破壊マウスや、その他の作出した遺伝子導入マウスを用いることによって概日時計の分子ネットワークと脳機能の発達との関連についての研究が可能になると考えられる。本課題では、この基盤作製のための萌芽的な研究を行っている。まず、哺乳類概日システムの分子ネットワークの研究については、主に培養細胞を用いた概日リズムのリアルタイムモニター系を確立し、これを用いていきた細胞内で動的な分子ネットワークを解析することに成功した。具体的には、概日時計の鍵分子の一つであるBMAL1という転写因子について、ランダムな変異を挿入した変異体ライブラリーを作製し、コレラを用いて細胞レベルでの概日システムに及ぼす影響をリアルタイムモニター解析した。この結果、哺乳類概日時計が遺伝子発現レベルで非常にダイナミックな発現リズムを生み出すメカニズムを明らかにした(投稿中)。遺伝子改変モデルマウスの作出に関しては、現在までに脳特異的に遺伝子発現が誘導できるマウスを取得ずみであり。今後、モデルマウスの作出とその解析を進めていく予定である。

This research project は and waking sleep 覚 リ ズ ム な ど を suppression し て い る almost daily hour meter と 発 脳 function of と の masato even に つ い て molecular ネ ッ ト ワ ー ク レ ベ ル か ら parsing す る と と も に, 発 Duan Jie の arbitrary に の period almost daily hour meter を handicap of す る almost daily リ ズ ム handicap of モ デ ル マ ウ ス の make を purpose と す る. Almost daily リ ズ ム が handicap of さ れ て い る, hour meter but 伝 broken 壊 マ ウ ス や, そ の he の し た posthumous son 伝 import マ ウ ス を with い る こ と に よ っ て almost daily hour meter の molecular ネ ッ ト ワ ー ク と 脳 function の 発 da と の masato even に つ い て の study が may に な る と exam え ら れ る. This project focuses on the な research of で で, the production of <s:1> <s:1> base discs, the germination of ため <e:1>, and the を line of って って る る る. ま ず, mammals are day シ ス テ ム の molecular ネ ッ ト ワ ー ク の research に つ い て は, main に culture cell を with い た almost daily リ ズ ム の リ ア ル タ イ ム モ ニ タ ー を established し, こ れ を with い て い き た で move な molecules in cells ネ ッ ト ワ ー ク を parsing す る こ と に successful し た. Specific に は molecules, when almost daily の key の つ で あ る BMAL1 と い う planning write factor に つ い て, ラ ン ダ ム な - different を scions into し た - variant ラ イ ブ ラ リ ー を as し, コ レ ラ を with い て cells レ ベ ル で の is day シ ス テ ム に and ぼ す influence を リ ア ル タ イ ム モ ニ タ ー parsing し た. こ の results, mammals almost daily hour meter が heritage 伝 son 発 now レ ベ ル で very に ダ イ ナ ミ ッ ク な 発 now リ ズ ム を raw み out す メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に し た (contribute). Heritage 伝 child change - モ デ ル マ ウ ス の make に masato し て は, now ま で に 脳 に of specific 伝 son 発 now が induced で き る マ ウ ス を obtain ず み で あ り. In the future, モデ モデ ウス ウス ウス めて will be analyzed を into めて めて く く to determine である.

项目成果

Nucleo-Cytoplasmic Shuttling of Clock Protein,

时钟蛋白的核-细胞质穿梭，

• 发表时间: 2005
• 期刊: Methods Enzymol. 393
• 作者: Tamanini;F.;Yagita;K.;Okamura;H.;van der Horst;GTJ.
• 通讯作者: GTJ.

Role of cyclic mPer2 expression in mammalian cellular clock

周期性 mPer2 表达在哺乳动物细胞时钟中的作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Cell.Biol. 25
• 作者: Y.Yamamoto^*;K.Yagita^* et al.(^* co-first author)
• 通讯作者: K.Yagita^* et al.(^* co-first author)

Expression of ubiquitin-related enzymes in the suprachiasmatic nucleus with special reference to ubiquitin carboxy-terminal hydrolase UchL1.

泛素相关酶在视交叉上核中的表达，特别是泛素羧基末端水解酶 UchL1。

• 期刊: Biomed Res. (印刷中)(未定)
• 作者: Yamamoto Y;Okamura H;Okamura H;岡村 均;岡村 均;Dong X
• 通讯作者: Dong X

Functional evolution of the photolyase/cryptochrome protein family : the importance of the C-terminus of mammalian CRY1 for circadian core oscillator performance.

光裂解酶/隐花色素蛋白家族的功能进化：哺乳动物 CRY1 C 末端对昼夜节律核心振荡器性能的重要性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol.Cell.Biol. 26
• 作者: Chaves;I.;Yagita;K.;Bamhoom;S.;Okamura;H.;van der Horst;GTJ.;Tamanini;F.
• 通讯作者: F.