Establishment of Circadian ordering system during the developmental process in mammals

哺乳动物发育过程中昼夜节律系统的建立

• 批准号: 21H02664
• 负责人: 八木田 和弘
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02664/
• 关键词: 生体リズム; 生物時計; 発生発達; 概日リズム障害; 環境適応; 概日リズム; 母子同調; オルガノイド; 体節形成; マウスコホート; 概日時計; 時計遺伝子; 発生; ガストロイド; 体内時計; 発生学; 胎児

哺乳類の概日時計は発生期に形成される細胞自律的プログラムであり、発達期から老年期まで一生にわたって概日リズム制御を通じて恒常性維持を担っている。概日リズムは、地球の自転に生体を同期させることで昼夜の周期的環境変化に細胞機能から個体機能までを適応させる機構であり、その周波数特性は分子レベルで個々の細胞に備わっている。概日時計の周期から逸脱した環境変化、例えばシフトワークなどの不規則な生活は、多岐にわたる生理機能の恒常性破綻を引き起こし、健康に大きな影響を及ぼすことが明らかとなってきた。しかし、概日時計が関与する健康問題には病態が未解明のまま残されている。特に発生発達期のリズム撹乱の影響などは社会的にも注目されているがブラックボックスのままほとんど研究が進んでいない。本研究では、哺乳類発生過程における体内時計の形成に伴う概日時間秩序の生成機構に着目し、日常生活の中で生じる健康問題まで貫く体内時計による動的恒常性制御の成立機序の解明を目指している。今年度は、これまで我々が解明してきた概日時計の発生機構を踏まえ、マウスES細胞の分化誘導系および胚オルガノイドであるGastruloid系の確立により個体発生プロセスにおける体内時計による分節時計リズム発現に対する干渉作用について明らかにした。また、概日リズム制御系の環境適応機構の成立機構については、概日時計の形成に対する母子同調の意義、胎盤機能や物理的要因が胎児の概日時計形成や機能リズム形成に及ぼす役割に着目し、さまざまな実験系の開発を進めた。

Mammals の is day hour meter は 発 stage に form さ れ る cell self-discipline プ ロ グ ラ ム で あ り phase, 発 か ら old age ま で life に わ た っ て almost daily リ ズ ム suppression を tong じ て constancy to maintain を bear っ て い る. Almost daily リ ズ ム は, earth の since planning に raw body を period さ せ る こ と で の cycle of day and night environmental variations に cell function か ら individual function ま で を optimum 応 さ せ る institutions で あ り, そ の cycle for feature は molecular レ ベ ル で a 々 に の cells for わ っ て い る. Almost daily hour meter の cycle か ら ease off し た environmental variations, the cases of え ば シ フ ト ワ ー ク な ど の irregular な life は, toki に わ た る physiology の constancy flaw を lead き up こ し, big health に き な influence を and ぼ す こ と が Ming ら か と な っ て き た. The relationship between が and する health problems に が illness が unexplained まま disability されて る る. Born, に 発 発 phase of の リ ズ ム 撹 disorderly の influence な ど は social に も attention さ れ て い る が ブ ラ ッ ク ボ ッ ク ス の ま ま ほ と ん が ど research into ん で い な い. This study で は, mammals 発 birth process に お け る inner clock の form に with う の is day time order production mechanism に で in mesh し, daily life の じ ま る health problems で penetration く inner clock に よ る established dynamic system of the constancy of royal の machine sequence の interpret を refers し て い る. Our は, こ れ ま で I 々 が interpret し て き た almost daily hour meter の 発 raw institutions を tread ま え, マ ウ ス の ES cell differentiation inducing system お よ び embryo オ ル ガ ノ イ ド で あ る Gastruloid is の establish に よ り individuals born 発 プ ロ セ ス に お け る inner clock に よ る segmental chronometer リ ズ ム 発 now に す seaborne dry る involved role に つ い て Ming ら か に し Youdaoplaceholder0. ま た, almost daily リ ズ ム suppression is の environment comfortable 応 institutions established の institutions に つ い て は, almost daily hour meter の form に す seaborne る mother-child homology の significance, the function of the placenta や physics by が tire where の is day hour meter form や function リ ズ に ム formation and ぼ す "cut に mesh し, さ ま ざ ま な be 験 started の 発 を into め た.

项目成果

概日リズム障害と未病制御

昼夜节律紊乱与疾病控制

• 发表时间: 2023
• 期刊: アンチエイジング医学
• 作者: 八木田和弘;土谷佳樹
• 通讯作者: 土谷佳樹

概日リズム障害の病態生理：概日リズム撹乱と免疫老化

昼夜节律紊乱的病理生理学：昼夜节律紊乱和免疫衰老

• 发表时间: 2021
• 作者: Meng H;Suenaga T;Edamura M;Fukuda A;Ishida Y;Nakahara D;Murakami G;野口 雅史 ほか;3.八木田和弘
• 通讯作者: 3.八木田和弘

シフトワーカーのCircadian Physiologyと予防的介入

轮班工人的昼夜节律生理学和预防干预措施

• 发表时间: 2022
• 作者: Yesmin R;Watanabe M;Sinha AS;Ishibashi M;Wang T;Fukuda A;八木田和弘
• 通讯作者: 八木田和弘

Clocks and Temporal Orders in Physiology.

生理学中的时钟和时间顺序。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sasaki Y.;Higashijima Y.;Suehiro J.;Sugasawa T.;Oguri-Nakamura E.;Fukuhara S.;Nagai N.;Hirakawa Y.;Wada Y.;Nangaku M.;Kanki Y.;Yagita K
• 通讯作者: Yagita K

概日リズムと角膜内皮機能

昼夜节律与角膜内皮功能

• 发表时间: 2023
• 作者: 土谷佳樹;中井浩子;八木田和弘
• 通讯作者: 八木田和弘