权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

哺乳類時計タンパクの翻訳・分解制御機構と生理的意義の解明

阐明哺乳动物时钟蛋白的翻译/降解控制机制和生理意义

基本信息

批准号：
15032232
负责人：
八木田和弘
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Nagoya University (2004)Kobe University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032232/
关键词：
概日リズム mPER2 翻訳後修飾

项目摘要

本研究は、哺乳類時計たんぱく質の翻訳および分解調節のメカニズムと生理的意義について解析することを目的としている。哺乳類体内時計は、時計遺伝子と呼ばれる一連の遺伝子群が形成するリズミックな遺伝子発現ネットワークによってうみだされている。まず、われわれはmPer2をテトラサイクリン依存性に発現可能なNIH3T3細胞株を作成し、mPer2の定常的な過剰発現に伴う細胞の概日リズム発現の変化を解析した。この結果、定常的に発現させるmPer2遺伝子の量依存的に概日リズムの減衰が見られた。このときのmPER2蛋白発現もしくは蓄積の調節がどのようになされているかを現在解析中である。さらに、Tetシステムを利用して、定常的な時計遺伝子の発現を誘導できる遺伝子導入モデルマウスの作出を行っている。現在、tTA遺伝子が導入されたマウスが8系統およびrtTA遺伝子が導入されたマウスが16系統出来ており、それらについて詳細な発現パターンの解析を行っている。このモデルマウスは、基地の遺伝子の翻訳分解調節の解析のみならず、上記の研究から取得した新たな遺伝子の機能解析においても非常に有用な系であると考えられ、今後も引き続き計画を進めていく。さらに、時計タンパクの翻訳ご就職の意義について、ルシフェラーゼとの融合タンパクにしたmPER2の量的な変動をリアルタイムに測定できる系を確立した。ルシフェラーゼとの融合タンパクにすることによって日生理的な性質を示す可能性があるが、mPER2の場合既にノックインマウスで野生型のmPER2とこの融合タンパクの間に、特に動態の違いが見いだされていないことが報告されている。その結果、定常的なmRNAの発現下でもmPER2-Luc融合タンパクはその蓄積に概日性の変動があることが確認された。それは、転写のリズムにくらべて非常に弱いものであるが、翻訳後の制御にも概日性の調節があることを示唆している結果である(投稿準備中)。

The purpose of this study is to analyze the meaning of physiology in mammalian time. In mammals, the chronograph and chronograph subgroups are called to form a subgroup of maladies, which can be used to detect malaise in mammals. It is possible that the NIH3T3 cell line has been established, and the mPer2 cell line has been detected in the presence of mPer2 cells, and the cell cycle has been detected. The results and steady results show that the quantity of mPer2 is dependent on the number of children, which is related to the decline. The mPER2 protein is currently in the process of analysis. By using the time-varying and time-invariant timing sub-system, we can make use of the time-varying and time-varying data to guide people to enter the information system to make a real-time response. Now, the tTA system is running in the 8-system system. The rtTA subsystem is in the system. The 16-system is out of the system. This is the first time you can analyze the system. In the last two years, we have obtained the results that the new computer can be analyzed, and that the system can be very useful. In the future, we will introduce the development of the computer program. On the basis of the information on the meaning of the system, the measurement of the amount of mPER2 is required to determine the accuracy of the system. The possibility of daily physiology is indicated by the fusion. The wild type mPER2 is fused, the fusion is fused, and the special dynamic status is displayed. The results of the test, the steady mRNA results, and now the mPER2-Luc integration strategy is now available for the general purpose of confirming the operation. The information is very weak, and after the information is flipped, you will be able to tell you that the results are not correct (in preparation for submission).