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マクロファージが自己細胞を認識する機構とその破綻

マクロファージが自己細胞を認識する機構とその破綻
巨噬细胞识别自体细胞的机制及其分解
批准号：
17659093
负责人：
山村 博平
金额：
$2.18万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659093/
关键词：
血球貪食症候群マクロファージRab27AHL60CMK自己認識機構貪食受容体

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本課題では食細胞の機能が無秩序に亢進して自己の血液細胞を貪食する疾患である血球貪食症候群の分子機序の原因解明をめざした。まず先天的血球貪食症候群の原因遺伝子として知られているRab27A, Bについて各種血液細胞における発現量をウエスタンブロッティング法により解析した。ヒト骨髄性白血病細胞株であるHL60ではRab27Aが、巨核球系細胞株であるCMKではRab27Bが主に発現していることを確認した。そこでHL60をマクロファージ様(ビタミシD3+TPA)および好中球様(レチノイン酸)に分化して食細胞のモデルとして用い、Rab27Aが貪食の活性化と制御に果たす役割を解析した。Rab27Aは好中球様の分化により顕著に発現が上昇しマクロファージ様分化により微増した。Rab27A-shRNA永久発現型HL60(Rab27A-shRNA/HL60)を樹立した。Rab27A-shRNA/HL60では好中球様分化においてその分解能に関わる酸性顆粒の減少と分様核の異常が認められた。この影響は野生型Rab27Aの導入により回復し大量発現により過剰な顆粒の上昇を誘導した。現在GTP結合型(Q78L)およびGDP結合型(T23N)のrab27aをRab27A-shRNA/HL60に導入して好中球様分化への影響を解析している。さらに貪食される細胞のモデルとしてCMKを想定し、Flag-結合型Rab27A(Flag-Rab27A/CMK)を作成して細胞表面の補体制御因子の発現への影響を検討するとともに、食細胞様に分化したHL60とCMKを共培養し、野生型およびRab27A, B変異型の組み合わせにより、自己を貪食し得る状況を再構成してRab27A, Bが自己血球貪食に関わる分子機序の解析を進めている。
英文摘要
本課題では食細胞の機能が無秩序に亢進して自己の血液細胞を貪食する疾患である血球貪食症候群の分子機序の原因解明をめざした。まず先天的血球貪食症候群の原因遺伝子として知られているRab27A, Bについて各種血液細胞における発現量をウエスタンブロッティング法により解析した。ヒト骨髄性白血病細胞株であるHL60ではRab27Aが、巨核球系細胞株であるCMKではRab27Bが主に発現していることを確認した。そこでHL60をマクロファージ様(ビタミシD3+TPA)および好中球様(レチノイン酸)に分化して食細胞のモデルとして用い、Rab27Aが貪食の活性化と制御に果たす役割を解析した。Rab27Aは好中球様の分化により顕著に発現が上昇しマクロファージ様分化により微増した。Rab27A-shRNA永久発現型HL60(Rab27A-shRNA/HL60)を樹立した。Rab27A-shRNA/HL60では好中球様分化においてその分解能に関わる酸性顆粒の減少と分様核の異常が認められた。この影響は野生型Rab27Aの導入により回復し大量発現により過剰な顆粒の上昇を誘導した。現在GTP結合型(Q78L)およびGDP結合型(T23N)のrab27aをRab27A-shRNA/HL60に導入して好中球様分化への影響を解析している。さらに貪食される細胞のモデルとしてCMKを想定し、Flag-結合型Rab27A(Flag-Rab27A/CMK)を作成して細胞表面の補体制御因子の発現への影響を検討するとともに、食細胞様に分化したHL60とCMKを共培養し、野生型およびRab27A, B変異型の組み合わせにより、自己を貪食し得る状況を再構成してRab27A, Bが自己血球貪食に関わる分子機序の解析を進めている。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Protein-tyrosine kinase Syk is required for pathogen engulfment in complement-mediated phagocytosis
DOI： 10.1182/blood-2005-09-3616
发表时间： 2006-06-01
期刊： BLOOD
影响因子： 20.3
作者： [Shi, Yuhong, Tohyama, Yumi, Yamamura, Hirohei]
通讯作者： Yamamura, Hirohei
Complement-mediated phagocytosis - The role of Syk
DOI： 10.1080/15216540600746377
发表时间： 2006-05-01
期刊： IUBMB LIFE
影响因子： 4.6
作者： [Tohyama, Yumi, Yamamura, Hirohei]
通讯作者： Yamamura, Hirohei
チロシンキナーゼSykが発癌に抑制的に関わる分子機構の解明
  • 批准号：
    16021235
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.07万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    山村 博平
  • 依托单位：
    Kobe University
血小板生成の謎に迫る-巨核球から血小板放出へ至る分子メカニズムの解明-
  • 批准号：
    15659070
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    山村 博平
  • 依托单位：
    Kobe University
細胞増殖およびがんの形成過程におけるチロシンキナーゼSykの機能解析
  • 批准号：
    13216070
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $2.94万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    山村 博平
  • 依托单位：
    Kobe University
生体内のアポトーシス細胞除去を促進する新規血漿因子の同定
  • 批准号：
    12878117
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    山村 博平
  • 依托单位：
    Kobe University
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