細胞増殖およびがんの形成過程におけるチロシンキナーゼSykの機能解析

酪氨酸激酶Syk在细胞增殖和癌形成过程中的功能分析

• 批准号: 12215100
• 负责人: 山村 博平
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215100/
• 关键词: チロシンキナーゼ; Syk; 癌; 血管内皮細胞; 細胞増殖; 細胞移動

チロシンキナーゼSykはBリンパ球などの発生・分化の制御に深く関与している。一方、我々はSykが非血球系組織において幅広く発現していることを見いだし、Sykがこれらの細胞の増殖・分化に密接に関与をしていることを示唆した。さらにごく最近、Sykが乳癌細胞の悪性化を抑制することがNature誌に発表され、Sykによる癌遺伝子治療への応用性について注目を浴びている。実際、我々もSykが肝癌細胞の悪性化を抑制すること予備的に見出した。これらの結果はSykが単に免疫受容体からのシグナル伝達に関与していることのみならず、様々なシグナルにかかわる多機能性分子であることを示唆しており、とりわけ細胞増殖およびがんの形成過程におけるチロシンキナーゼSykの機能および臨床応用への検討が急務である。今回、我々はSykが肝細胞、血管内皮細胞、繊維芽細胞、神経細胞など非血球系組織においても幅広く発現していることを見いだしたので、これらの細胞における増殖およびがんの形成過程におけるSykの役割を検討した。その結果、Sykが血管内皮細胞の増殖や移動に関与していることおよび生体内で血管内皮細胞の形態形成において必須であることが明らかとなった。さらに、ある種の良性腫瘍の患者から樹立した線維芽細胞において炎症性ケモカインの分泌制御機構にSykが重要に関与していることが明らかとなった。これらの結果より今後、Sykを標的とした癌治療への臨床応用が十分に可能であると判断された。

チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ Syk は B リ ン パ ball な ど の 発 raw, differentiation の suppression に deep く masato and し て い る. Party, I 々 は Syk が a blood department organization に お い て picture hiroo く 発 now し て い る こ と を see い だ し, Syk が こ れ ら の cells の raised colonization, differentiation に contact に masato and を し て い る こ と を in stopping し た. さ ら に ご く recently, Syk が breast cancer cells の 悪 sexualising を inhibit す る こ と が Nature tzu に 発 table さ れ, Syk に よ る carcinoma heritage 伝 son treatment へ の 応 use sex に つ い て attention を bath び て い る. In fact, I 々 Sykが liver cancer cells <s:1> 悪 sexualization を inhibition する と と と と the prepared に shows た. こ れ ら の results は Syk が 単 に immune from let body か ら の シ グ ナ ル 伝 da に masato and し て い る こ と の み な ら ず, others 々 な シ グ ナ ル に か か わ る more functional molecular で あ る こ と を in stopping し て お り, と り わ け cells raised colonization お よ び が ん の formation に お け る チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ Syk の function お よ び clinical 応 へ の 検 please Youdaoplaceholder0 urgent である. Back, today I 々 は Syk が liver cells, endothelial cells, 繊 d bud cells, god 経 な ど a blood department organization に お い て も picture hiroo く 発 now し て い る こ と を see い だ し た の で, こ れ ら の cells に お け る raised colonization お よ び が ん の formation に お け る Syk cut を の service beg し 検 た. そ の results, Syk が endothelial cells の raised colonization や mobile に masato and し て い る こ と お よ び raw で vascular endothelial cells in the body の morphogenetic に お い て must で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, あ る kinds of patients with benign swollen sores の の か ら set し た line d bud cells に お い て inflammatory ケ モ カ イ ン の secretion system of the royal institution に Syk が important に masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の results よ り future, Syk を mark と し た へ cancer therapy is の clinical 応 with が very に may で あ る と judgment さ れ た.

项目成果

Tsuchida, S.: "Purification of a 72 kDa tyrosine kinase from rat liver and its identification as Syk : Involvement of Syk in signaling events of hepatocytes."J.Biochem.. 127-2. 321-327 (2000)

Tsuchida, S.：“从大鼠肝脏中纯化 72 kDa 酪氨酸激酶并将其鉴定为 Syk：Syk 参与肝细胞信号转导事件。”J.Biochem.. 127-2。

Yamada,T.: "Protein-tyrosine kinase syk expressed in human nasal fibroblasts and its effect on RANTES production."J.Immunol.. 166(1). 538-543 (2001)

Yamada,T.：“人鼻成纤维细胞中表达的蛋白质酪氨酸激酶 syk 及其对 RANTES 产生的影响。”J.Immunol.. 166(1)。

Hitomi, T.: "Requirement of syk-phosphlipase C-γ2 pathway for phorbol ester-induced phospholipase Dactivation in DT40 cells."Genes Cells. in press. (2001)

Hitomi, T.：“DT40 细胞中佛波酯诱导的磷脂酶失活所需的 syk-磷脂酶 C-γ2 途径”，《基因细胞》出版。

Inatome, R.: "Identification of CRAM, a novel unc-33 gene family protein that associates with CRMP3 and protein-tyrosine kinase(s) in the developing rat brain."J.Biol. Chem.. 275-35. 27291-27302 (2000)

Inatome, R.：“CRAM 的鉴定，这是一种新型 unc-33 基因家族蛋白，与发育中的大鼠大脑中的 CRMP3 和蛋白酪氨酸激酶相关。”J.Biol。

Ding, J.: "Syk is required for the activation of Akt survival pathway in B cells exposed to oxidative stress."J.Biol. Chem.. 275-40. 30873-30877 (2000)

Ding, J.：“在暴露于氧化应激的 B 细胞中，Syk 是激活 Akt 生存途径所必需的。”J.Biol。