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ヒト赤芽球の脱核機序に関する研究

人成红细胞去核机制的研究

基本信息

批准号：
17659286
负责人：
澤田賢一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、1)ヒト赤芽球の脱核に関与する赤芽球膜骨格蛋白の親和性と解離定数の制御機構、2)脱核に伴う細胞構造・膜骨格蛋白の赤血球内外への移行動態、3)造血幹・前駆細胞(CD34+細胞)から赤芽球系前駆細胞そして赤血球へと至る過程における構成蛋白質の代謝回転とその調節機構を解析することを目的とした。本年度は上記1),2)の関連のもとに、ヒト赤芽球の脱核に関する研究を発展させた。その結果、以下を明らかにした。1)ヒト赤芽球の脱核時間は8.4±3.4分2)脱核率は1.16±0.42%/hourをピークとして以後は経時的に減少する3)脱核はマクロファージなどの支持細胞の関与を必要としない4)核の網赤血球からの完全分離にはずり応力やマクロファージによる核の貧食が必要である5)脱核は細胞質分裂の一種である6)脱核にcentrosomeは関与しない以上の成果について現在投稿中である。上記3)においては赤血球膜蛋白である4.1Rを中心に解析した。4.1Rは分子量135kDaと80kDaの二つのisoformからなり、赤芽球の分化過程でその発現が入れ替わるが、その機序は不明に留まっている。本研究では以下のことを明らかにした。1)4.1R135は、赤芽球発生の初期段階から発現するが網赤血球には発現しない2)4.1R80は4.1R135に遅れて発現し網赤血球にも発現する3)4.1R80と4.1R135は膜骨格蛋白質に対する親和性と解離定数が異なる以上の成果について現在投稿中である。

The purpose of this study is to: 1) analyze the regulatory mechanism of affinity and dissociation of erythrocyte membrane osteocin associated with denucleation of erythrocytes; 2) analyze the cellular structure and migration of membrane osteocin in and out of erythrocytes associated with denucleation; 3) analyze the regulatory mechanism of metabolic cycle of constituent proteins in the process of hematopoietic stem cells (CD34 + cells) to erythrocytes. This year, the research on the relationship between 1) and 2) above was carried out. The following is a summary of the results. 1) The denucleation time of red buds is 8.4±3.4 min. 2) The denucleation rate is 1.16±0.42%/hour. 3) The denucleation time of supporting cells is necessary. 4) The complete separation of red reticulocytes is necessary. 5) The denucleation time of cytoplasmic division is necessary. 6) Deconucleation centrosome is related to the above results. 3) Hemoglobin 4.1R analysis 4.1R has molecular weight of 135kDa and molecular weight of 80kDa, and its two isoforms are separated from each other. This study is based on the following observations. 1)4.1R135 Reticulocyte development at the initial stage of development 2)4.1R80 Reticulocyte development 3)4.1R80 Reticulocyte development 4) 1R135 Reticulocyte development 3)4.1R80 Reticulocyte development 4) 1R135 Reticulocyte development 3) 4.1R135 Reticulocyte development 3)4.1R80 Reticulocyte development 4) 1R135 Reticulocyte development 3) 4.1R135 Reticulocyte development 4) 4.1R135 Reticulocyte development 4) Reticulocyte development 3) 4.1R80 Reticulocyte development 4) 4.1R135 Reticulocyte development 4) Reticulocyte development 4) Reticulocyte development 3) 4.1R80 Reticulocyte development 4) 4.1R135 Reticulocyte development 4) Retic