ヒト赤芽球の脱核機序に関する研究

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本研究では、1)ヒト赤芽球の脱核に関与する赤芽球膜骨格蛋白の親和性と解離定数の制御機構、2)脱核に伴う細胞構造・膜骨格蛋白の赤血球内外への移行動態、3)造血幹・前駆細胞(CD34+細胞)から赤芽球系前駆細胞そして赤血球へと至る過程における構成蛋白質の代謝回転とその調節機構を解析することを目的とした。本年度は上記1),2)の関連のもとに、ヒト赤芽球の脱核に関する研究を発展させた。その結果、以下を明らかにした。1)ヒト赤芽球の脱核時間は8.4±3.4分2)脱核率は1.16±0.42%/hourをピークとして以後は経時的に減少する3)脱核はマクロファージなどの支持細胞の関与を必要としない4)核の網赤血球からの完全分離にはずり応力やマクロファージによる核の貧食が必要である5)脱核は細胞質分裂の一種である6)脱核にcentrosomeは関与しない以上の成果について現在投稿中である。上記3)においては赤血球膜蛋白である4.1Rを中心に解析した。4.1Rは分子量135kDaと80kDaの二つのisoformからなり、赤芽球の分化過程でその発現が入れ替わるが、その機序は不明に留まっている。本研究では以下のことを明らかにした。1)4.1R135は、赤芽球発生の初期段階から発現するが網赤血球には発現しない2)4.1R80は4.1R135に遅れて発現し網赤血球にも発現する3)4.1R80と4.1R135は膜骨格蛋白質に対する親和性と解離定数が異なる以上の成果について現在投稿中である。