母胎間シグナル伝達による胎児赤血球脱核機構の解析～胎盤の造血ニッチとしての役割～

通过母胎信号传递分析胎儿红细胞剜除机制~胎盘作为造血生态位的作用~

• 批准号: 23591606
• 负责人: 島村 英理子
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591606/
• 关键词: 造血幹細胞; 赤芽球; 脱核; 赤血球造血; 副腎皮質刺激ホルモン; メラノコルチン受容体; 母体間シグナル伝達; 胎盤; 造血前駆細胞; 赤血球; ACTH; メラノコルチンレセプター; 胎児

【研究の目的と概要】本研究の目的は、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)およびACTH受容体であるメラノコルチンレ受容体(MC1R-5R)の赤血球造血における役割を明らかにすることである。ヒト臍帯血由来CD34陽性造血前駆細胞(HSC)から成熟赤血球を誘導する培養系を用いて、赤芽球分化段階におけるMCRsの発現解析、MCRs特異的中和抗体および阻害剤による機能阻害実験、MCRs下流のシグナル伝達の解析等を行った。その結果、HSCにおいて、ACTHはMC1R, MC2R, MC5Rの3種類の受容体を介して機能していることが明らかとなった。さらに、MC1R, MC2R, MC5Rを介したシグナルは、ERK, JAK/STAT, AKTの各径路を活性化するとともに、エリスロポイエチン下流のシグナルに影響を与えることが示唆された。【最終年度(平成25年度および補助事業期間延長によるH26年度)の研究成果】培養HSCに対するMCRsのノックダウン実験、ならびにマウス胎盤Pomc(プロオピオメラノコルチン、ACTH前駆体)およびマウス胎児赤芽球MCRsのin vivoノックダウンシステム構築を試みた。レンチウイルスベクターによるノックダウンコンストラクトを複数種類検討したものの、発現抑制を示すコンストラクトが得られず、実験系の確立には至らなかった。MC5Rのin vivo機能解析に関しては、Mc5rノックアウトマウスを導入した。ホモ個体の生存率が著しく低かったものの(約160受精卵から3頭のみ出生・生存)、ヘテロ個体作出等により、順調に繁殖用コロニーが確立できつつある。H25年度までの研究成果をまとめ、論文を国際誌に投稿した。

This study research purpose の と summary 】 【 の purpose は, adrenal cortex stimulation ホ ル モ ン (ACTH) お よ び ACTH by let body で あ る メ ラ ノ コ ル チ ン レ by let body (MC1R - 5 r) の red blood hematopoietic に お け る "を cut Ming ら か に す る こ と で あ る. ヒ ト umbilical blood 帯 origin CD34 positive 駆 before hematopoietic cells (HSC) か ら mature red blood cell induced す を を る training department with い て, red gemmule differentiation Duan Jie に お け る MCRs の 発 parsing, MCRs specific neutralizing antibody お よ び resistance against tonic に よ る function resistance against be 験, MCRs obscene の シ グ ナ ル 伝 resolution of da の を line っ た. そ の results, HSC に お い て, ACTH は MC1R, MC2R, MC5R の 3 kinds の is let body を interface し て function し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, MC1R MC2R, MC5R を interface し た シ グ ナ ル は, ERK, JAK/STAT, AKT の each path を activeness す る と と も に, エ リ ス ロ ポ イ エ チ ン obscene の シ グ ナ ル に influence を and え る こ と が in stopping さ れ た. The final year (pp.47-53 25 year お よ び subsidies enterprises during extension に よ る H26 annual) の results 】 cultivating HSC に す seaborne る MCRs の ノ ッ ク ダ ウ ン be 験, な ら び に マ ウ ス placenta Pomc (プ ロ オ ピ オ メ ラ ノ コ ル チ ン, ACTH, former 駆) お よ び マ ウ ス tire where red gemmule MCRs の in vivoノッ ダウ ダウ システム システム build を try みた. レ ン チ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に よ る ノ ッ ク ダ ウ ン コ ン ス ト ラ ク ト を beg し plural kinds 検 た も の の, 発 now inhibit を す コ ン ス ト ラ ク ト が have ら れ ず, be 験 is の establish に は to ら な か っ た. MC5R in vivo function analysis に gateway て て, Mc5rノッ アウト アウト ウスを ウスを import た た. ホ モ individual の survival が the し く low か っ た も の の (about 160 fertilized eggs か ら 3 head の み birth, survival), ヘ テ ロ individuals to make such に よ り, shun に breeding with コ ロ ニ ー が establish で き つ つ あ る. For the year H25, まで まで research achievements をまとめ and papers を were submitted to the international journal に for <s:1> た.

项目成果

Leukemia inhibitory factorはinsulin-like growth factorを介してFibroblast growth factor 2の神経幹/前駆細胞の増殖作用を増強する

白血病抑制因子通过胰岛素样生长因子增强成纤维细胞生长因子2对神经干/祖细胞的增殖作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 島田ひろき;島村英理子;東海林博樹;有川智博;東伸明;八田稔久
• 通讯作者: 八田稔久

母胎免疫活性化は大脳皮質形成に働く母胎間LIF/ACTH/LIFシグナルリレーを抑制する

母体免疫激活抑制母胎 LIF/ACTH/LIF 信号传递，而 LIF/ACTH/LIF 信号传递在大脑皮层形成中发挥作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 塚田剛史;島田ひろき;島村英理子;東伸明;赤井卓也;飯塚秀明;八田稔久
• 通讯作者: 八田稔久

メラノコルチンレセプターによる赤芽球分化調節機構の解析

黑皮质素受体对红细胞分化的调控机制分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 黒田尚宏;島田ひろき;八田稔久;東 伸明;島村英理子;堀 有行;塚田剛史,島村英理子,島田ひろき,赤井卓也,飯塚秀明,八田稔久;桶谷祐介;島村 英理子;島村 英理子;有川 智博;M.Uchishiba;島村英理子;八田 稔久;E.Simamura;T.Hatta;島村英理子;東海林博樹;H.Shimada;島村英理子;島村英理子;島村英理子
• 通讯作者: 島村英理子

LIF iduced elevation of insulin-like growth factor 1in fetal forebrain via maternal-fetal LIF-ACTH-LIF signaling relay pathway

LIF通过母胎LIF-ACTH-LIF信号传递通路诱导胎儿前脑胰岛素样生长因子1升高

• 发表时间: 2011
• 作者: H.Shimada;E.Simamura;H.Shoji;N.Higashi;T.Hatta
• 通讯作者: T.Hatta

ラット母獣LIF投与は母胎間LIF-ACTH-LIFシグナルリレーを介して胎児脳におけるアストロサイト様細胞の分化を促進する

大鼠母体 LIF 给药通过母胎 LIF-ACTH-LIF 信号中继促进胎儿脑中星形胶质细胞样细胞分化

• 发表时间: 2011
• 作者: H.Shimada;E.Simamura;H.Shoji;N.Higashi;T.Hatta;鈴木直;奈須家栄，松本治伸，河野康志，楢原久司．;島村英理子,島田ひろき,東海林博樹,大谷浩,八田稔久
• 通讯作者: 島村英理子,島田ひろき,東海林博樹,大谷浩,八田稔久