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Notchシグナル阻害によるマスト細胞制御・新たな自己免疫疾患治療法開発に向けて

通过Notch信号抑制控制肥大细胞和开发新的自身免疫性疾病治疗方法

基本信息

批准号：
17659288
负责人：
千葉滋
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659288/
关键词：
アレルギー・ぜんそく感染症シグナル伝達免疫学

项目摘要

アレルギー性疾患、自己免疫疾患においてマスト細胞は病因論的に重要である一方、マスト細胞は寄生虫などさまざまな外来性寄生生物に対する自然免疫系の一翼を担っている。Notchシグナルはリンパ球や抗原提示細胞の発生・分化・機能分化に大きな影響を与えることが明らかにされてきた。われわれは、炎症におけるもっとも重要なeffector細胞であるマスト細胞系がNotchシグナルの新たな標的であるという我々自身の新知見に基づき研究を推進した。Notch遺伝子欠損マウスの解析などから、シグナルマスト細胞前駆細胞からのマスト細胞へと生育する過程、未熟マスト細胞が粘膜型マスト細胞に成熟する過程、粘膜型マスト細胞が上皮下組織から上皮内に移行する過程の各々において、Notchが必須の役割を担うことを明らかにした。さらに、マスト細胞依存性であることが明かにされているベネズエラ糞線虫の駆除に、マスト細胞系におけるNotchシグナルが必須の役割を果たすことをも明らかにした。以上から、Notchシグナルはリンパ球のみならずマスト細胞による感染制御機構に寄与していることが明らかになった。一方、Notchシグナルの調節薬によりマスト細胞を制御できれば、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病(GVHD)の治療薬として期待される。今後、マウスのGVHDモデルを用い、Notchシグナルを強力に阻害するγセクレターゼ阻害剤およびNotchリガンド中和抗体の投与による影響を観察する。

The natural immune system plays an important role in the pathogenesis of infectious diseases and autoimmune diseases. Notch, a protein, a The study of cell lines, important effector cells, and new insights into our own knowledge is advancing. Notch gene damage analysis process, immature cell to mucosal cell maturation process, mucosal cell to epithelial migration process, Notch gene damage analysis process In addition, the cell dependence of the cell line is not obvious. The above is not the case with the infection control mechanism. A prescription, Notch regulation, cell control, autoimmune disease, transplantation versus host disease (GVHD), and the future. In the future, the effects of GVHD and Notch on the administration of neutralizing antibodies will be investigated.