课题基金 / 基金详情

Notchシグナル阻害によるマスト細胞制御・新たな自己免疫疾患治療法開発に向けて

Notchシグナル阻害によるマスト細胞制御・新たな自己免疫疾患治療法開発に向けて
通过Notch信号抑制控制肥大细胞和开发新的自身免疫性疾病治疗方法
批准号:
17659288
负责人:
千葉 滋
金额:
$1.54万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
2005
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2005 至 --

项目摘要

项目成果

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アレルギー性疾患、自己免疫疾患においてマスト細胞は病因論的に重要である一方、マスト細胞は寄生虫などさまざまな外来性寄生生物に対する自然免疫系の一翼を担っている。Notchシグナルはリンパ球や抗原提示細胞の発生・分化・機能分化に大きな影響を与えることが明らかにされてきた。われわれは、炎症におけるもっとも重要なeffector細胞であるマスト細胞系がNotchシグナルの新たな標的であるという我々自身の新知見に基づき研究を推進した。Notch遺伝子欠損マウスの解析などから、シグナルマスト細胞前駆細胞からのマスト細胞へと生育する過程、未熟マスト細胞が粘膜型マスト細胞に成熟する過程、粘膜型マスト細胞が上皮下組織から上皮内に移行する過程の各々において、Notchが必須の役割を担うことを明らかにした。さらに、マスト細胞依存性であることが明かにされているベネズエラ糞線虫の駆除に、マスト細胞系におけるNotchシグナルが必須の役割を果たすことをも明らかにした。以上から、Notchシグナルはリンパ球のみならずマスト細胞による感染制御機構に寄与していることが明らかになった。一方、Notchシグナルの調節薬によりマスト細胞を制御できれば、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病(GVHD)の治療薬として期待される。今後、マウスのGVHDモデルを用い、Notchシグナルを強力に阻害するγセクレターゼ阻害剤およびNotchリガンド中和抗体の投与による影響を観察する。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.4049/jimmunol.174.6.3526
发表时间: 2005-03-15
期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子: 4.4
作者: [Kawazu, M, Asai, T, Hirai, H]
通讯作者: Hirai, H
DOI: 10.1016/j.exphem.2005.09.001
发表时间: 2005-12-01
期刊: EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
影响因子: 2.6
作者: [Crcareva, A, Saito, T, Chiba, S]
通讯作者: Chiba, S
DOI: 10.4049/jimmunol.175.2.1320
发表时间: 2005-07-15
期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子: 4.4
作者: [Haraguchi, K, Takahashi, T, Chiba, S]
通讯作者: Chiba, S
The Notch1 oncoprotein antagonizes TGF-β/Smad-mediated cell growth suppression via sequestration of co-activator p300.
Notch1 癌蛋白通过隔离共激活因子 p300 来拮抗 TGF-β/Smad 介导的细胞生长抑制。
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: Cancer Science 96
影响因子: --
作者: [Masuda S, Chiba S, et al.]
通讯作者: et al.
エッジ型 IoT システムのためのプログラミング環境
  • 批准号:
    24H00688
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额:
    $30.45万
  • 财政年份:
    2024
  • 负责人:
    千葉 滋
  • 依托单位:
脂肪酸伸長を起点とする血液脂質学の開拓および白血病治療戦略
  • 批准号:
    23H00428
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额:
    $30.2万
  • 财政年份:
    2023
  • 负责人:
    千葉 滋
  • 依托单位:
A Software Platform for Edge IoT Systems
  • 批准号:
    20H00578
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额:
    $28.7万
  • 财政年份:
    2020
  • 负责人:
    千葉 滋
  • 依托单位:
巨核球産生ニッチの可視化とニッチにおけるNotchシグナルの機能解析
  • 批准号:
    22390191
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额:
    $7.32万
  • 财政年份:
    2010
  • 负责人:
    千葉 滋
  • 依托单位:
海外基金