巨核球産生ニッチの可視化とニッチにおけるNotchシグナルの機能解析

巨核细胞生态位的可视化和生态位中Notch信号的功能分析

• 批准号: 22390191
• 负责人: 千葉 滋
• 金额: $ 7.32万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390191/
• 关键词: 細胞・組織; 巨核球; ニッチ; Notch; CD42a; レポーター; トロンボポエチン

骨髄巨核球は、巨核球と赤芽球の共通前駆細胞(MEP)に由来するとする説の他、諸説あるものの定説はない。GP1b(CD42)-V-IX複合体は、成熟骨髄巨核球と血小板で発現されていることはよく知られているが、造血前駆細胞における発現は知られてこなかった。報告者らの今回の研究ではまず、マウス骨髄でcommon myeloid progenitor(CMP)として同定される細胞(Lin-c-Kit+Sca1-CD34+CD16/32low)の3-6%において、GP1b(CD42)-V-IX複合体構成要素であるGP1bα(CD42b)が発現されていることを見いだした。このGP1bα陽性細胞は、培養すると成熟巨核球にのみ分化する能力を有していることを発見し、GP1bα+MegPと命名した。GP1bα+MegPは、MEPには由来せず、純度の高い造血幹細胞分画として知られるLin-c-Kit+Sca1+CD150+細胞に由来することが明らかになった。これらの発見は、造血幹細胞に直接由来する、巨核球分化の新たな経路の存在を示唆するものである。一方、GP1bα+MegPは、Notchシグナル下流におけるもっとも重要な転写因子であるHes1を強く発現していることを見いだした。また、ヒト巨核球系細胞株であるUT7-TPOの成熟巨核球への分化が、Hes1のドミナント・ネガティブ変異体を導入することによって抑制された。現在、Notchシグナルの中核分子であるRBP-JKノックアウトマウスなどを用いて、新たに見いだした巨核球分化経路におけるNotchシグナルの役割について解析を行なっている。

The origin of the common protozoa cell (MEP) of the megakaryon and the red bud is the origin of the megakaryon and the zodiac. GP1b(CD42)-V-IX complex, mature bone marrow megakaryocytes and platelets are all present.いることはよく知られているが, hematopoietic pre-hematopoietic cells における発 appear は知られてこなかった. Reported by: らの下注の研究ではまず、マウスbone髄でcommon myeloid progenitor(CMP)として同定される Cell(Lin-c-Kit+Sca1-CD34+CD16/32low)の3- 6% において, GP1b(CD42)-V-IX complex component であるGP1bα(CD42b) が発见されていることを见いだした. The GP1bα positive cells were cultured, the mature megakaryocytes were cultured, and the differentiation ability was determined. The GP1bα+MegP was named. GP1bα+MegP, MEP origin, hematopoietic stem cell classification with high purity, knowledge of the originるLin-c-Kit+Sca1+CD150+ cells are produced by することが明らかになった.これらの発见は, hematopoietic stem cell にdirect origin する, megakaryocyte differentiation の新たな経路のexistent をshows instigation するものである. One side, GP1bα+MegPは, Notchシグナル偫おけるもっとIt is important to write the factor であるHes1を强く発成していることを见いだした.また、ヒト Megakaryocyte lineage cell line であるUT7-TPOのMature megakaryocyte へのdifferentiationが、H es1 のドミナント・ネガティブ変variantを import することによって suppress された. Now, Notchシグナルの中coremoleculeであるRBP-JKノックアウトマウスなどを用いて, newたに见いだした Meganuclear ball differentiation 経路 経路 におけるNotch シグナルのservice cut についてanalytic を行なっている.

项目成果

Whole exome analysis of myelodysplastic syndromes using next-generation resequencing technology

使用下一代重测序技术对骨髓增生异常综合征进行全外显子组分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshida K;Sanada M;Nagata Y;Kawahata R;Kato M;Matsubara A;Takita J;Mori H;Ishiyama K;Ishikawa T;Miyawaki S;Obara N;Chiba S;Ogawa S.
• 通讯作者: Ogawa S.

Outcome of methotrexate-based chemotherapy without whole-brain-irradiation in elderly PCNCL

以甲氨蝶呤为基础的化疗不进行全脑照射治疗老年 PCNCL 的结果

• 发表时间: 2010
• 作者: Taoka K;Okoshi Y;Suzukawa K;Takano S;Matsumura A;Hasewaga Y;Chiba S.
• 通讯作者: Chiba S.

A nonradiation-containing, intermediate-dose methotrexate regimen for elderly patients with primary central nervous system lymphoma

• DOI: 10.1007/s12185-010-0703-9
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Taoka, Kennichi;Okoshi, Yasushi;Chiba, Shigeru
• 通讯作者: Chiba, Shigeru