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がんにおけるNotchシグナル異常の解析とこれを標的とした抗腫瘍療法開発研究

がんにおけるNotchシグナル異常の解析とこれを標的とした抗腫瘍療法開発研究
分析癌症中的 Notch 信号异常并研究开发针对此的抗肿瘤治疗
批准号：
20015010
负责人：
千葉 滋
金额：
$7.04万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015010/
关键词：
がんNotch腫瘍分子標的白血病血管新生

项目摘要

项目成果

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(1)前年までの共同研究で、Notchシグナル下流の核内複合体(Notch-RBP-Jκ-MAM)を標的として、in silicoスクリーニングで得られた候補低分子化合物から、低濃度で腫瘍増殖抑制効果を示す化合物が同定されていた。これをもとに、研究協力者・細田らが合成した誘導体の中から、Notchシグナル阻害活性とin vivo抗腫瘍活性を有する化合物をスクリーニングした。その結果、いずれの活性も強い化合物が複数同定された。今後さらに、製薬に向けた共同研究を進める。(2)Delta4-Fcは、腫瘍血管形成の異常を誘導する作用を介して抗腫瘍作用を発揮することがすでに証明され(Nature 444 : 1083-7, 2006)、臨床応用が期待されている。一方われわれは、前年までにヒトDelta1-Fcを抗腫瘍薬として製剤化するための研究開発を進めてきた。今年度、ヒト細胞株TH1080をヌードマウス皮下に移植して腫瘍を形成させたのち、マウスDelta1-FcあるいはDelta4-Fcを腹腔内に投与して、両者の効果を比較検討した。Delta4-Fcは、20mg/kgの隔日投与で明瞭な腫瘍増大抑制効果を認め、報告された結果が再現された。一方、Deltal-Fcも20mg/kgを隔日投与することにより、Delta4-Fcと同等の腫瘍増大抑制効果を認めた。Delta4-Fc同様に、競合によって血管内皮細胞のNotch受容体シグナルを抑制し、内皮stalk細胞の過剰なtip細胞への分化を誘導して、結果的に腫瘍血管形成を阻害することによる抗腫瘍効果であるかについては、現在までに結論を得ていない。今後明らかにする必要がある。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Dual antitumor mechanisms of Notch signaling inhibitor in a T-cell acute lymphoblastic leukemia xenograft model
DOI： 10.1111/j.1349-7006.2009.01328.x
发表时间： 2009-12-01
期刊： CANCER SCIENCE
影响因子： 5.7
作者： [Masuda, Shigeo, Kumano, Keiki, Chiba, Shigeru]
通讯作者： Chiba, Shigeru
Evi-1 is a critical regulator for hematopoietic stem cells and transformed leukemic tells
Evi-1是造血干细胞的关键调节因子，转化白血病的信号
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Cell Stem Cell 3
影响因子： --
作者： [合山進, 他]
通讯作者： 他
Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of hematopoietic stem cells and development of T-ALL
DOI： 10.1101/gad.1621808
发表时间： 2008-04-15
期刊： GENES & DEVELOPMENT
影响因子： 10.5
作者： [Matsuoka, Sahoko, Oike, Yuichi, Suda, Toshio]
通讯作者： Suda, Toshio
Hes1 immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogenous leukemia
DOI： 10.1182/blood-2009-05-222836
发表时间： 2010-04-08
期刊： BLOOD
影响因子： 20.3
作者： [Nakahara, Fumio, Sakata-Yanagimoto, Mamiko, Chiba, Shigeru]
通讯作者： Chiba, Shigeru
共 14 条
    エッジ型 IoT システムのためのプログラミング環境
    • 批准号：
      24H00688
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.45万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      千葉 滋
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    脂肪酸伸長を起点とする血液脂質学の開拓および白血病治療戦略
    • 批准号：
      23H00428
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.2万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      千葉 滋
    • 依托单位：
      University of Tsukuba
    A Software Platform for Edge IoT Systems
    • 批准号：
      20H00578
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $28.7万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      千葉 滋
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    巨核球産生ニッチの可視化とニッチにおけるNotchシグナルの機能解析
    • 批准号：
      22390191
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $7.32万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      千葉 滋
    • 依托单位：
      University of Tsukuba
    国内基金
    海外基金
    基于 ANKRD22 介导的脂代谢重编程激活Notch4/HES1 通路促进巨噬细胞获得免疫抑制表型机制研究
    • 批准号：
      ZCLMS26H1601
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      肖于飞
    • 依托单位：
      浙江大学
    电针调控 Notch 信号通路促进脑缺血再灌注损伤神经血管单元调节和保护作用
    • 批准号：
      2026JJ82306
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      袁高明
    • 依托单位：
      长沙市第三医院
    MPE细胞团中α-SMA+肿瘤细胞激活Notch 通路促恶性进展的作用机制研究
    • 批准号：
      JCZRQNB202600536
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      华中科技大学
    小白菊内酯衍生物ACT001通过下调Notch1-Itgb1信号通路开放胶质瘤血肿瘤屏障促进替莫唑胺渗透入脑的作用与机制研究